Wpływ estrogenu na Pseudomonas Mucoidy i zaostrzenia w mukowiscydozie AD 5

Panel B pokazuje zmienność in vivo fenotypu P. aeruginosa w odniesieniu do poziomu estradiolu w surowicy (E2) podczas cyklu miesiączkowego u 6 kobiet z stabilnym mukowiscydozą i regularnymi miesiączkami, w zależności od tego, czy próbka była śluzowata (M ) lub nie-mułkowaty (NM). Rejestrowaliśmy dominujący fenotyp P. aeruginosa w próbkach plwociny uzyskanych od pacjentów w prospektywnym badaniu. Spośród 72 zaostrzeń u 23 pacjentów włączonych do końcowej analizy, P. aeruginosa nie był izolowany od 4 pacjentów w 15 zaostrzeniach. Korzystając z danych od pozostałych pacjentów, wyliczyliśmy procent nie-mukowidowej versus śluzowate P. aeruginosa zgodnie z fazą cyklu miesiączkowego, gdy wystąpiło zaostrzenie. Śluzowate P. aeruginosa stanowiło 63,0% izolatów w fazie folikularnej (wysoki poziom estradiolu), w porównaniu z 16,7% nieimmunoamidów. W fazie lutealnej (niski estradiol) nie wyizolowaliśmy śluzowatego P. aeruginosa, podczas gdy 72,2% próbek zawierało nie-mukowate P. aeruginosa (Figura 4A).
Aby dokładniej ocenić ten związek, zanotowaliśmy zmiany w proporcji śluzowatego i nie-mułowego P. aeruginosa, stosując seryjnie rozcieńczone próbki plwociny uzyskane od sześciu kobiet z mukowiscydozą i stabilnymi cyklami menstruacyjnymi, o których wiadomo, że zostały skolonizowane przez oba organizmy. U tych kobiet obserwowano wzrost izolacji śluzowej w okresach wysokiego poziomu estradiolu (ryc. 4B i ryc. S9 w dodatkowym dodatku). To odkrycie wyjaśnia brak izolacji śluzowej podczas fazy lutealnej obserwowanej w naszych nierozcieńczonych próbkach plwociny (ryc. 4A). Ocenialiśmy także zmiany w proporcjach śluzowych i niemucoidalnych w próbkach plwociny podczas stanów stabilnych i zaostrzeń. Podczas zaostrzeń liczba niemukocytów potroiła się w porównaniu ze stanem stabilnym, podczas gdy liczba śluzówek zwiększyła się o czynnik większy niż 50. Zmiany te wystąpiły w obecności podwyższonego poziomu estradiolu w surowicy (ryc. S10 w dodatku uzupełniającym).
Konwersja śluzowata i ciąża
W dalszym poparciu hipotezy, że estradiol i estriol są ważnymi czynnikami w śluzowatej konwersji P. aeruginosa in vivo, ocenialiśmy także fizjologiczny stan dominacji estriolu w ciąży. Ocenialiśmy pacjentów, którzy zostali skolonizowani przed nie-mukołową P. aeruginosa przed zajściem w ciążę do czasu konwersji śluzówkowej po ciąży. W ciągu 15 lat (1996-2010) wystąpiło to w 4 z 7 ciąż (57,1%) w ciągu 12 miesięcy po porodzie oraz w 5 z 7 ciąż (71,4%) w ciągu 24 miesięcy (w sumie w 11 ciążach) ( Tabela S10 w Dodatku Uzupełniającym). Dane z rejestru irlandzkiego z 2001 r. Do 2010 r. (Obejmujące 14 ciąż) wykazały, że przemiana mukoidalna wystąpiła w 5 z 7 ciąż (71,4%) w ciągu 12 miesięcy po porodzie iw 6 z 7 (85,7%) w ciągu 24 miesięcy (tabela S10 w Dodatek dodatkowy).
Dyskusja
Zaobserwowano, że kobiety z mukowiscydozą nabywają P. aeruginosa przed mężczyznami i przedwcześnie przekształcają się w szczepy śluzowate.3,5,10,11 W naszym badaniu stwierdziliśmy, że estradiol promuje śluzową konwersję P. aeruginosa, zwiększoną produkcję alginianu u P. aeruginosa i (z powodu upośledzonej aktywności katalazy i zwiększonych poziomów nadtlenku wodoru) wybranych do mutacji w mucA, ujemny regulator syntezy alginianu. Poziomy estradiolu in vivo korelowały z infekcyjnymi zaostrzeniami u kobiet z menstruacją z mukowiscydozą, a śluzowate P. aeruginosa hodowano selektywnie w okresach z wysokim poziomem krążącego estradiolu.
Endokrynologia drobnoustrojowa sugeruje, że estradiol może bezpośrednio wpływać na rozwój prokariotów. 30,31 Białkowe receptory wiążące estrogeny opisano u P. aeruginosa, a Escherichia coli.32-34 P. aeruginosa może aktywnie metabolizować hormony steroidowe35 i stosować estradiol jako źródło węgla .36 W naszym badaniu estriol, chociaż mniej silnie estrogenny niż estradiol, był silniejszym induktorem alginianu. Komórki nabłonkowe dróg oddechowych mogą metabolizować estradiol do estriolu, który został również wykryty w próbkach płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego uzyskanego od kobiet z mukowiscydozą. Inne organizmy dróg oddechowych i komórki zapalne mogą przyczyniać się do tej puli estriolu. Chociaż estriol został wykryty w próbkach płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego uzyskanych od mężczyzn z mukowiscydozą, poziomy te były znacznie niższe niż te uzyskane u kobiet.
Nonmucoid PA01 może produkować alginian18 i jest odpowiednim modelem do badania wytwarzania alginianu.24,28 Estradiol znacząco zwiększył produkcję alginianu w związku z wczesną morfologią morfologiczną na niebieskim agarze po 4 tygodniach. 37 W tłumaczeniu naszych wyników na drogi oddechowe kobiet z mukowiscydozą , stwierdziliśmy, że izolaty kliniczne P
[patrz też: dobry lekarz, Stomatolog Ursynów, Stetoskopy dla lekarzy ]
[hasła pokrewne: who definicja zdrowia, terapeuta uzależnień poznań, komórki macierzyste kraków ]