Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji

Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjenta i wyniki badań laboratoryjnych. Wcześniej donieśliśmy o wynikach naszych badań nad połączonym przeszczepem nerki i szpiku kostnego bez immunosupresji podtrzymującej. Rozszerzyliśmy badanie o pięciu dodatkowych pacjentów. Podajemy tu dłuższy okres obserwacji pierwszych pięciu pacjentów i obserwacji wykonanych po 3 latach w późniejszej kohorcie (Tabela 1). Obydwa badania były sponsorowane przez sieć odpornościowej i obecnie są zamknięte, aby umożliwić dalszą rekrutację.
Pierwszych pięciu pacjentów otrzymało uprzednio opisany schemat kondycjonowania (reżim 1): cyklofosfamid, napromienianie z grasicy, monoklonalne przeciwciało anty-CD2 i 8 do 14-miesięczny cykl inhibitora kalcyneuryny.1 Po nieodwracalnym ostrym odrzuceniu humoralnym obserwowano Pacjent 3, u którego stwierdzono retrospektywnie przeciwciała przeciwko HLA klasy I, zmodyfikowano schemat tak, aby obejmował dwie dawki rytuksymabu przed przeszczepieniem (schemat 2). Ponieważ w Pacjentach 4 i 5 pojawiły się niskie poziomy przeciwciał swoistych dla dawcy, reżim był dalej zmodyfikowany tak, aby obejmował dwie dodatkowe dawki rytuksymabu (schemat 3).
Pacjent pozostał dobrze, bez odrzucenia przez ponad 10 lat. Pacjent 2 również pozostawał wolny od odrzucenia przez ponad 9 lat, chociaż mykofenolan mofetil został dodany po 7 latach z powodu nawrotu jego pierwotnej choroby, błonowo-proliferacyjnego kłębuszkowego zapalenia nerek. Funkcja allograftu nerkowego pozostała stabilna przez ponad 7 lat u Pacjenta 4, ale zainicjowano mykofenolan mofetylu, ponieważ przewlekłe odrzucenie humoralne rozpoznano po 5 latach. Pacjent 5 pozostawał wolny od odrzucenia przez 6 lat, pomimo rozwoju niskich poziomów przeciwciał specyficznych dla dawcy po zaprzestaniu immunosupresji. Jednak jego najnowsza próbka biopsyjna po 6,8 roku wykazała niewielką liczbę kłębuszków przeszczepionych (C4d-ujemna), co m oże wskazywać na początek początkowego przewlekłego odrzucenia.
Pacjenci 6, 7 i 9 otrzymali schemat 3 i z powodzeniem przerwali immunosupresję. Ich stan pozostawał stabilny, bez dowodów odrzucenia lub przeciwciał swoistych dla dawcy, przez 3 do 4 lat. Pacjent 8 wznowił dializę po utracie funkcji nerek z powodu mikroangiopatii zakrzepowej w 6 miesięcy po przeszczepieniu. Immunosupresja została przywrócona u Pacjenta 10, u którego zdiagnozowano odrzucenie komórkowe w 2 miesiące po wycofaniu immunosupresji. Poprawił się jego czynność nerek, ale pozostał w złym stanie.
Chociaż zaobserwowano wczesny rozwój przeciwciał swoistych wobec dawcy, szczególnie u pacjentów, którzy otrzymali schemat 2, nie wykryto żadnych przeciwciał specyficznych dla dawcy u żadnego z pacjentów, którzy otrzymali schemat 3 ze zintensyfikowanym wyczerpaniem limfocytów B. Ryzyko nawrotu pierwotnej choroby nerek, które występuje u pacjentów otrzymujących długotrwa łą immunosupresję, 2 może być zwiększone w przypadku wycofania immunosupresji. 3 Aby przezwyciężyć syndrom wszczepienia , który powoduje przejściową niewydolność nerek, 4 rozważaliśmy zastosowanie nisko dawkowe napromieniowanie całego ciała zamiast cyklofosfamidu; zgodnie z naszą wiedzą, nisko dawkowe napromienianie całego ciała nigdy nie spowodowało zespołu przyszczepiania, gdy jest stosowane u naczelnych innych niż ludzie.5
Podsumowując, długotrwała, stabilna tolerancja może być indukowana u znacznej części leczonych pacjentów pomimo indukcji jedynie przejściowego chimeryzmu za pomocą połączonego przeszczepu nerki i szpiku kostnego. Wyniki w drugiej grupie pięciu pacjentów sugerują, że obecny tryb zmniejszania liczby limfocytów B odpowiednio kontrolował rozwój przeciwciał swoistych dla dawcy, ale konieczne są dodatkowe modyfikacje reżimu leczenia, aby pokonać przeszkodę w zespole wszczepiania.
Dr Tatsuo Kawai, doktor medycyny
Massachusetts General Hospital, Boston, MA
org
David H. Sachs, MD
Massachusetts General Hospital, Boston, MA
Megan Sykes, MD
Columbia University, New York, NY
A. Benedict Cosimi, MD
Massachusetts General Hospital w Bostonie, MAfor of Immunologic Tolerance Network

Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie.
5 Referencje1. Kawai T, Cosimi AB, Spitzer TR, i in. Niedopasowany HLA przeszczep nerki bez immunosupresji podtrzymującej. N Engl J Med 2008; 358: 353-361
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Briganti EM, Russ GR, McNeil JJ, Atkins RC, Chadban SJ. Ryzyko utraty aloprzeszczepu nerkowego z nawracającego zapalenia kłębuszków nerkowych. N Engl J Med 2002; 347: 103-109
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
3. Scandling JD, Busque S, Shizuru JA, Engleman EG, Strober S. Indukowana odpo rność immunologiczna na przeszczep nerki. N Engl J Med 2011; 365: 1359-1360
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
4 Farris AB, Taheri D, Kawai T, i in [podobne: dermatolog, dobry lekarz, leczenie niepłodności ]

[podobne: who definicja zdrowia, terapeuta uzależnień poznań, komórki macierzyste kraków ]