Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji

Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjenta i wyniki badań laboratoryjnych. Wcześniej donieśliśmy o wynikach naszych badań nad połączonym przeszczepem nerki i szpiku kostnego bez immunosupresji podtrzymującej. Rozszerzyliśmy badanie o pięciu dodatkowych pacjentów. Podajemy tu dłuższy okres obserwacji pierwszych pięciu pacjentów i obserwacji wykonanych po 3 latach w późniejszej kohorcie (Tabela 1). Continue reading „Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji”

Przeciwciala przeciwnowotworowe u pacjentów leczonych alirokumabem

Immunogenność doprowadziła do przerwania klinicznego rozwoju bococizumabu, mysiego pochodzenia, humanizowanego przeciwciała wobec konwertazy proproteinowej subtylizyny-keksyny typu 9 (PCSK9), jak teraz opisali Ridker i wsp.1 w Journal. Dowody wskazują na zwiększoną zdolność immunogenności przeciwciał pochodzących od myszy humanizowanych przez ich sztuczną inżynierię in vitro, w porównaniu z całkowicie ludzkimi przeciwciałami, które są wytwarzane przy użyciu myszy z genetycznie humanizowanymi układami odpornościowymi. W badaniach klinicznych alirokumabu, w pełni ludzkiego przeciwciała PCSK9 pochodzącego od myszy VelocImmune zaobserwowano bardzo niskie poziomy immunogenności, w których mysie geny w regionie zmiennym łańcucha ciężkiego i łańcucha lekkiego immunoglobuliny zostały zastąpione ludzkimi odpowiednikami. 4 Oceniliśmy wpływ przeciwciał przeciwidrutowych na bezpieczeństwo i skuteczność alirokumabu w odniesieniu do obniżenia poziomu cho lesterolu lipoprotein o niskiej gęstości (LDL), wykorzystując dane z 10 badań z udziałem 4747 pacjentów (tabele S1 i S2 w dodatkowym dodatku, dostępne z pełny tekst niniejszego listu). Przeciwciała przeciwnowotworowe oceniano za pomocą zwalidowanego testu z dodatnim wynikiem w celu zmaksymalizowania czułości, co skutkowało fałszywie dodatnimi wynikami w niskim odsetku próbek wyjściowych i kontrolnych. Rysunek 1. Continue reading „Przeciwciala przeciwnowotworowe u pacjentów leczonych alirokumabem”

Nitroprusside i Isoproterenol Stosowanie po wiekszych wzrostach cen

Wiele ważnych produktów farmaceutycznych przeżywa ostatnio dramatyczny wzrost cen. Na przykład ceny nitroprusydku wzrosły o współczynnik 30 (hurtowy koszt nabycia [WAC, opublikowany katalog producenta lub cena katalogowa dla hurtowników, które mogą nie odzwierciedlać rzeczywistej ceny transakcyjnej] za 50 mg, 27,46 USD w 2012 r. I 88,88 USD w 2015 r.) , a ceny izoproterenolu wzrosły prawie o współczynnik 70 (WAC na miligram, 26,20 USD w 2012 r. i 1,790,11 USD w 2015 r.) .1,2 Publiczne zeznanie świadczy o tym, że te dramatyczne podwyżki cen nie zmniejszyłyby wykorzystania lub dostępu pacjentów do tych dwóch leków3. Nie ma żadnego wewnętrznego zapotrzebowania ze strony pacjentów lub reklamy bezpośredniej konsumenta dla nitroprusydku lub izoproterenolu, więc możemy zbadać wpływ tych ogromnych podwyżek cen na przepisywanie przez lekarza leków stosowanych w leczeniu. zagrażających życiu zaburzeń sercowo-naczyniowych. Continue reading „Nitroprusside i Isoproterenol Stosowanie po wiekszych wzrostach cen”

Stenty do wymywania ewerolimus lub chirurgia omijajaca dla lewej glównej choroby wiencowej

W badaniu EXCEL (Ocena XIENCE versus tętnic wieńcowych w celu oceny skuteczności głównej lewej rewaskularyzacji), Stone et al. (Wydanie z 8 grudnia) porównywało stenty uwalniające ewerolimus z operacją obejścia dla lewej głównej choroby wieńcowej. Chociaż nasze centrum rekrutowało pacjentów zarówno w badaniu EXCEL, jak i w badaniu FREEDOM (ocena przyszłej rewaskularyzacji u pacjentów z cukrzycą: optymalne postępowanie w chorobie wielonaczyniowej), 2 sądzimy, że projekt sponsorowanej przez przemysł próby był niesprawiedliwie skierowany na nie mniejszą jakość. Margines niezależności był zbyt liberalny. Marginesy nieinwaleczności powinny być mniejsze niż minimalna klinicznie istotna różnica3; ważna może być różnica wynosząca 4,2 punktu procentowego w złożonym punkcie końcowym, który obejmuje śmierć. Kwestionujemy również wybór złożonego punktu końcowego, który łączy śmiertelność i udar z zawałem mięśnia sercowego po zawale (MI), ponieważ zdarzenia te różnią się istotnością, jak zdefiniowano w protokole Stone i wsp. Continue reading „Stenty do wymywania ewerolimus lub chirurgia omijajaca dla lewej glównej choroby wiencowej”

Wpływ estrogenu na Pseudomonas Mucoidy i zaostrzenia w mukowiscydozie AD 5

Panel B pokazuje zmienność in vivo fenotypu P. aeruginosa w odniesieniu do poziomu estradiolu w surowicy (E2) podczas cyklu miesiączkowego u 6 kobiet z stabilnym mukowiscydozą i regularnymi miesiączkami, w zależności od tego, czy próbka była śluzowata (M ) lub nie-mułkowaty (NM). Rejestrowaliśmy dominujący fenotyp P. aeruginosa w próbkach plwociny uzyskanych od pacjentów w prospektywnym badaniu. Spośród 72 zaostrzeń u 23 pacjentów włączonych do końcowej analizy, P. aeruginosa nie był izolowany od 4 pacjentów w 15 zaostrzeniach. Continue reading „Wpływ estrogenu na Pseudomonas Mucoidy i zaostrzenia w mukowiscydozie AD 5”

Donepezil i Memantyna na umiarkowaną i ciężką chorobę Alzheimera

width=768Badania kliniczne wykazały korzyści płynące z inhibitorów cholinoesterazy w leczeniu łagodnej i umiarkowanej choroby Alzheimera. Nie wiadomo, czy korzyści leczenia będą kontynuowane po przejściu do choroby o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Metody
Przeznaczyliśmy 295 pacjentów, którzy przebywali w społeczności, którzy byli leczeni donepezilem przez co najmniej 3 miesiące i którzy mieli umiarkowaną lub ciężką chorobę Alzheimera (wynik 5 do 13 na standardowym badaniu stanu mini-mentalnego [SMMSE, w którym zakres ocen wynosił od 0; do 30, z wyższymi wynikami oznaczającymi lepszą funkcję poznawczą]), aby kontynuować donepezyl, przerwać donepezil, przerwać donepezil i rozpocząć memantynę lub kontynuować donepezil i rozpocząć memantynę. Pacjenci otrzymywali leczenie badawcze przez 52 tygodnie. Wyniki leczenia były oceniane na podstawie SMMSE i na skali aktywności w Bristol Daily Living Daily (BADLS, w której wyniki obejmują zakres od 0 do 60, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie). Minimalne klinicznie istotne różnice wynosiły 1,4 punktu na SMMSE i 3,5 punktu na BADLS. Continue reading „Donepezil i Memantyna na umiarkowaną i ciężką chorobę Alzheimera”

Zatrzymanie akcji serca podczas długodystansowych wyścigów AD 4

Te 31 biegaczy nie różniło się istotnie pod względem wieku (średnia, 39 ? 12 lat, zakres od 22 do 65) lub płeć (26 [84%] było mężczyzn) z całej grupy 59 biegaczy opisanych powyżej lub z 28 dla nie można uzyskać zgody lub pełnej dokumentacji medycznej. Spośród 31 biegaczy, dla których uzyskano pełne dane kliniczne, 23 zmarło. Kardiomiopatia przerostowa (w 8 z 23) i możliwa kardiomiopatia przerostowa (w 7 z 23) były najczęstszymi przyczynami zgonu (ryc. 2 i tabela 2). Warto zauważyć, że 9 z 15 osób, które cierpiały na przerost mięśnia sercowego, miało dodatkowy czynnik kliniczny lub rozpoznanie po zawale: obturacyjna choroba wieńcowa (w 3), zapalenie mięśnia sercowego (w 2), zastawka aortalna dwupłatkowa lub anomalia wieńcowa (w 2), dodatkowe obejście węzła przedsionkowo-komorowego przewód pokarmowy (w 1) lub hipertermię (w 1). Przyczyny zgonu w przypadku braku przerostu lewej komory obejmowały hiponatremię (u osoby), hipertermię (w 1), arytmogenną kardiomiopatię prawej komory (w 1) i brak widocznych nieprawidłowości podczas autopsji lub zakładanej pierwotnej arytmii (w 2). Continue reading „Zatrzymanie akcji serca podczas długodystansowych wyścigów AD 4”

Monkeypox bez Exanthem

Opowiadamy o dwóch nieszczepionych dorosłych pacjentach z tego samego gospodarstwa domowego, u których wystąpiły uderzająco odmienne objawy kliniczne po infekcji monkeypox. Chociaż u obydwu pacjentów pojawiły się łatwo rozpoznawalne objawy choroby, jedno z nich wykazywało rozsiane wykwity skórne obejmujące ponad 100 guzów, podczas gdy drugie nie wykazywało ewidentnego wybuchu sugerującego monkeypox. Analiza wyników u tego ostatniego pacjenta ujawniła rzadki, swoisty opis monkeypoxu bez exanthem1 i ilustruje trudność polegania wyłącznie na algorytmach klinicznych do diagnozowania atypowych lub zmodyfikowanych szczepionką infekcji ortopoksywirusowych.
Pacjent (którego Reed i wsp. Określają jako Pacjenta 4 w badaniu2) początkowo prezentował guzkową zmianę w miejscu nakłucia na przegubie po ugryzieniu przez psa preryjnego; uogólniona erupcja skóry rozwinęła się podczas hospitalizacji. Continue reading „Monkeypox bez Exanthem”

Case-Control Badanie wirusa brodawczaka ludzkiego i raka jamy ustnej i gardła ad 6

Ponadto stwierdziliśmy, że DNA HPV-16 było specyficznie zlokalizowane w jądrach komórek nowotworowych w 72% ze 100 zatopionych w parafinie próbek raka jamy ustnej i gardła, co potwierdziło wysokie rozpowszechnienie przeciwciał przeciwko onkoproteinie HPV-16 E6, E7 lub obu (64%) u pacjentów z rakiem jamy ustnej gardła. Chociaż związku przyczynowo-skutkowego nie da się wywnioskować z pojedynczego badania, nasze wyniki potwierdzają i rozszerzają wyniki innych badań kliniczno-kontrolnych7-14. Nasze wyniki są również zgodne z wcześniejszym doniesieniem o zwiększeniu ryzyka wystąpienia choroby ustnej i gardła. rak o czynnik 14 wśród osób z seropozytywnym L1 HPV-16, 26, który dostarcza mocnych dowodów, że ekspozycja na HPV może poprzedzać pojawienie się raka ustno-gardłowego o 10 lat lub więcej. Stopień, w jakim doustne zakażenie HPV może wchodzić w interakcje z używaniem tytoniu, spożywaniem alkoholu lub obiema, zwiększając ryzyko wystąpienia raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, jest niejasny. Continue reading „Case-Control Badanie wirusa brodawczaka ludzkiego i raka jamy ustnej i gardła ad 6”

Case-Control Badanie wirusa brodawczaka ludzkiego i raka jamy ustnej i gardła ad 7

Słabe uzębienie, 30,31 nieczęste szczotkowanie zębów, 31, 32 i rzadkie wizyty u dentysty30,33 wiązały się ze zwiększonym ryzykiem raka płaskonabłonkowego głowy i szyi. Ponieważ utrata zębów jest często spowodowana przewlekłymi infekcjami bakteryjnymi (np. Zapaleniem ozębnej), może służyć jako substytut przewlekłej infekcji i zapalenia, co może być ważne w patogenezie raka. Szczególne infekcje szyjki macicy (np. Zakażenie Chlamydią trachomatis) zwiększają ryzyko zachorowania na raka [34], a nasze wyniki sugerują, że koinfekcje bakteryjne mogą odgrywać podobną rolę w okolicy jamy ustnej. Continue reading „Case-Control Badanie wirusa brodawczaka ludzkiego i raka jamy ustnej i gardła ad 7”