Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji

Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka pacjenta i wyniki badań laboratoryjnych. Wcześniej donieśliśmy o wynikach naszych badań nad połączonym przeszczepem nerki i szpiku kostnego bez immunosupresji podtrzymującej. Rozszerzyliśmy badanie o pięciu dodatkowych pacjentów. Podajemy tu dłuższy okres obserwacji pierwszych pięciu pacjentów i obserwacji wykonanych po 3 latach w późniejszej kohorcie (Tabela 1). Continue reading „Transplantacja Nerek bez Utrzymywania Immunosupresji”

Przeciwciala przeciwnowotworowe u pacjentów leczonych alirokumabem

Immunogenność doprowadziła do przerwania klinicznego rozwoju bococizumabu, mysiego pochodzenia, humanizowanego przeciwciała wobec konwertazy proproteinowej subtylizyny-keksyny typu 9 (PCSK9), jak teraz opisali Ridker i wsp.1 w Journal. Dowody wskazują na zwiększoną zdolność immunogenności przeciwciał pochodzących od myszy humanizowanych przez ich sztuczną inżynierię in vitro, w porównaniu z całkowicie ludzkimi przeciwciałami, które są wytwarzane przy użyciu myszy z genetycznie humanizowanymi układami odpornościowymi. W badaniach klinicznych alirokumabu, w pełni ludzkiego przeciwciała PCSK9 pochodzącego od myszy VelocImmune zaobserwowano bardzo niskie poziomy immunogenności, w których mysie geny w regionie zmiennym łańcucha ciężkiego i łańcucha lekkiego immunoglobuliny zostały zastąpione ludzkimi odpowiednikami. 4 Oceniliśmy wpływ przeciwciał przeciwidrutowych na bezpieczeństwo i skuteczność alirokumabu w odniesieniu do obniżenia poziomu cho lesterolu lipoprotein o niskiej gęstości (LDL), wykorzystując dane z 10 badań z udziałem 4747 pacjentów (tabele S1 i S2 w dodatkowym dodatku, dostępne z pełny tekst niniejszego listu). Przeciwciała przeciwnowotworowe oceniano za pomocą zwalidowanego testu z dodatnim wynikiem w celu zmaksymalizowania czułości, co skutkowało fałszywie dodatnimi wynikami w niskim odsetku próbek wyjściowych i kontrolnych. Rysunek 1. Continue reading „Przeciwciala przeciwnowotworowe u pacjentów leczonych alirokumabem”

Nitroprusside i Isoproterenol Stosowanie po wiekszych wzrostach cen

Wiele ważnych produktów farmaceutycznych przeżywa ostatnio dramatyczny wzrost cen. Na przykład ceny nitroprusydku wzrosły o współczynnik 30 (hurtowy koszt nabycia [WAC, opublikowany katalog producenta lub cena katalogowa dla hurtowników, które mogą nie odzwierciedlać rzeczywistej ceny transakcyjnej] za 50 mg, 27,46 USD w 2012 r. I 88,88 USD w 2015 r.) , a ceny izoproterenolu wzrosły prawie o współczynnik 70 (WAC na miligram, 26,20 USD w 2012 r. i 1,790,11 USD w 2015 r.) .1,2 Publiczne zeznanie świadczy o tym, że te dramatyczne podwyżki cen nie zmniejszyłyby wykorzystania lub dostępu pacjentów do tych dwóch leków3. Nie ma żadnego wewnętrznego zapotrzebowania ze strony pacjentów lub reklamy bezpośredniej konsumenta dla nitroprusydku lub izoproterenolu, więc możemy zbadać wpływ tych ogromnych podwyżek cen na przepisywanie przez lekarza leków stosowanych w leczeniu. zagrażających życiu zaburzeń sercowo-naczyniowych. Continue reading „Nitroprusside i Isoproterenol Stosowanie po wiekszych wzrostach cen”

Stenty do wymywania ewerolimus lub chirurgia omijajaca dla lewej glównej choroby wiencowej

W badaniu EXCEL (Ocena XIENCE versus tętnic wieńcowych w celu oceny skuteczności głównej lewej rewaskularyzacji), Stone et al. (Wydanie z 8 grudnia) porównywało stenty uwalniające ewerolimus z operacją obejścia dla lewej głównej choroby wieńcowej. Chociaż nasze centrum rekrutowało pacjentów zarówno w badaniu EXCEL, jak i w badaniu FREEDOM (ocena przyszłej rewaskularyzacji u pacjentów z cukrzycą: optymalne postępowanie w chorobie wielonaczyniowej), 2 sądzimy, że projekt sponsorowanej przez przemysł próby był niesprawiedliwie skierowany na nie mniejszą jakość. Margines niezależności był zbyt liberalny. Marginesy nieinwaleczności powinny być mniejsze niż minimalna klinicznie istotna różnica3; ważna może być różnica wynosząca 4,2 punktu procentowego w złożonym punkcie końcowym, który obejmuje śmierć. Kwestionujemy również wybór złożonego punktu końcowego, który łączy śmiertelność i udar z zawałem mięśnia sercowego po zawale (MI), ponieważ zdarzenia te różnią się istotnością, jak zdefiniowano w protokole Stone i wsp. Continue reading „Stenty do wymywania ewerolimus lub chirurgia omijajaca dla lewej glównej choroby wiencowej”

Wpływ estrogenu na Pseudomonas Mucoidy i zaostrzenia w mukowiscydozie AD 5

Panel B pokazuje zmienność in vivo fenotypu P. aeruginosa w odniesieniu do poziomu estradiolu w surowicy (E2) podczas cyklu miesiączkowego u 6 kobiet z stabilnym mukowiscydozą i regularnymi miesiączkami, w zależności od tego, czy próbka była śluzowata (M ) lub nie-mułkowaty (NM). Rejestrowaliśmy dominujący fenotyp P. aeruginosa w próbkach plwociny uzyskanych od pacjentów w prospektywnym badaniu. Spośród 72 zaostrzeń u 23 pacjentów włączonych do końcowej analizy, P. aeruginosa nie był izolowany od 4 pacjentów w 15 zaostrzeniach. Continue reading „Wpływ estrogenu na Pseudomonas Mucoidy i zaostrzenia w mukowiscydozie AD 5”

Donepezil i Memantyna na umiarkowaną i ciężką chorobę Alzheimera

width=768Badania kliniczne wykazały korzyści płynące z inhibitorów cholinoesterazy w leczeniu łagodnej i umiarkowanej choroby Alzheimera. Nie wiadomo, czy korzyści leczenia będą kontynuowane po przejściu do choroby o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Metody
Przeznaczyliśmy 295 pacjentów, którzy przebywali w społeczności, którzy byli leczeni donepezilem przez co najmniej 3 miesiące i którzy mieli umiarkowaną lub ciężką chorobę Alzheimera (wynik 5 do 13 na standardowym badaniu stanu mini-mentalnego [SMMSE, w którym zakres ocen wynosił od 0; do 30, z wyższymi wynikami oznaczającymi lepszą funkcję poznawczą]), aby kontynuować donepezyl, przerwać donepezil, przerwać donepezil i rozpocząć memantynę lub kontynuować donepezil i rozpocząć memantynę. Pacjenci otrzymywali leczenie badawcze przez 52 tygodnie. Wyniki leczenia były oceniane na podstawie SMMSE i na skali aktywności w Bristol Daily Living Daily (BADLS, w której wyniki obejmują zakres od 0 do 60, przy czym wyższe wyniki wskazują na większe upośledzenie). Minimalne klinicznie istotne różnice wynosiły 1,4 punktu na SMMSE i 3,5 punktu na BADLS. Continue reading „Donepezil i Memantyna na umiarkowaną i ciężką chorobę Alzheimera”

Zatrzymanie akcji serca podczas długodystansowych wyścigów AD 4

Te 31 biegaczy nie różniło się istotnie pod względem wieku (średnia, 39 ? 12 lat, zakres od 22 do 65) lub płeć (26 [84%] było mężczyzn) z całej grupy 59 biegaczy opisanych powyżej lub z 28 dla nie można uzyskać zgody lub pełnej dokumentacji medycznej. Spośród 31 biegaczy, dla których uzyskano pełne dane kliniczne, 23 zmarło. Kardiomiopatia przerostowa (w 8 z 23) i możliwa kardiomiopatia przerostowa (w 7 z 23) były najczęstszymi przyczynami zgonu (ryc. 2 i tabela 2). Warto zauważyć, że 9 z 15 osób, które cierpiały na przerost mięśnia sercowego, miało dodatkowy czynnik kliniczny lub rozpoznanie po zawale: obturacyjna choroba wieńcowa (w 3), zapalenie mięśnia sercowego (w 2), zastawka aortalna dwupłatkowa lub anomalia wieńcowa (w 2), dodatkowe obejście węzła przedsionkowo-komorowego przewód pokarmowy (w 1) lub hipertermię (w 1). Przyczyny zgonu w przypadku braku przerostu lewej komory obejmowały hiponatremię (u osoby), hipertermię (w 1), arytmogenną kardiomiopatię prawej komory (w 1) i brak widocznych nieprawidłowości podczas autopsji lub zakładanej pierwotnej arytmii (w 2). Continue reading „Zatrzymanie akcji serca podczas długodystansowych wyścigów AD 4”

The Excellent Doctor Blackwell: Życie pierwszego lekarza płci żeńskiej

Zbliżając się do 150. rocznicy otwarcia nowojorskiej infirmerii dla ubogich kobiet i dzieci, opublikowana przez Julię Boyda ostateczna biografia Elizabeth Blackwell nie mogła być bardziej aktualna. Ciągle zdumiewa mnie, że większość studentów medycyny i lekarzy nie ma pojęcia, kim była Elizabeth Blackwell – dla tych z Was, którzy nie są mądrzejsi, była pierwszą kobietą w Stanach Zjednoczonych. Blackwell urodziła się w Bristolu w Anglii i przybyła do Stanów Zjednoczonych wraz z rodziną w 1832 roku, kiedy miała 11 lat. Jej rodzice byli purytańskimi niedzielnymi nauczycielami i wściekłymi abolicjonistami. Continue reading „The Excellent Doctor Blackwell: Życie pierwszego lekarza płci żeńskiej”

Zanieczyszczenia powietrza i zdarzenia sercowo-naczyniowe

W raporcie Millera i współpracowników na temat długotrwałego narażenia na zanieczyszczenie powietrza i częstości występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych u kobiet (1 lutego) autorzy stwierdzili, że ich silne ustalenia (współczynnik ryzyka zgonu z powodu choroby sercowo-naczyniowej, 1,76) nie mogą być wyjaśnione przez ostre skutki cząstek stałych. Chociaż cząstki stałe mogą subtelnie promować miażdżycę, 2 ich wyniki w żaden sposób nie ilustrują synergicznych, długofalowych skutków zdrowotnych ekspozycji poza ostrymi skutkami.
Największa część obserwowanej chorobowości i umieralności z przyczyn sercowo-naczyniowych wynika z obecności cząstek stałych jako zdarzenia wyzwalającego w ciągu godzin lub tygodni po ekspozycji. Badania kohortowe1 wiążą się z długotrwałymi poziomami emisji cząstek stałych z wydarzeniami, ale nie zawierają żadnych informacji na temat przebiegu czasowego, w którym ekspozycje faktycznie powodują wyniki. Różnice między wynikami szeregów czasowych (względne ryzyko zgonu z powodu choroby sercowo-naczyniowej około 1,01), które mogą dostarczyć podobnych danych na temat śmiertelności, 3 i wyniki zgłoszone przez Millera i wsp. Continue reading „Zanieczyszczenia powietrza i zdarzenia sercowo-naczyniowe”

Medicare Potencjalne płatności i kształtowanie amerykańskiej opieki zdrowotnej

W Medicare Prospective Payment i kształtowaniu amerykańskiej opieki zdrowotnej Rick Mayes i Robert Berenson kroniki opracowali 30-letnią odyseję Medicare w zakresie transformacji, ponieważ przeniosła się ona z opartego na kosztach zwrotu kosztów instytucji i płatności opartych na opłatach do lekarzy (przyjętych z sektora prywatnego). przyszłe systemy płatności mające na celu zachęcanie do bardziej efektywnego wykorzystania zasobów. Niezależnie od tego, czy omawiano poprawki do zabezpieczenia społecznego z 1972 roku, czy też Ustawę o zrównoważonym budżecie z 1997 roku, Mayes i Berenson zabawiają czytelników anonimowymi anegdotami na temat ideologicznych i praktycznych bitew rządowych decydentów walczących z potężnymi lobbystami dostawców. Ponieważ wzrost wydatków na per capita w ramach Medicare był o 1% niższy niż wydatków prywatnych w okresie od 1970 do 2002 r., Autorzy wnioskują, że przyszłe systemy płatności Medicare stanowią ważny sukces rządowy, pomimo silnej opozycji ideologicznej ze strony entuzjastów rynku prywatnego. Skoncentrowanie się decydentów na projektowaniu systemów płatności, tak dobrze udokumentowane w tej książce, niestety odwróciło uwagę od zapewnienia najlepszych systemów opieki dla beneficjentów. Continue reading „Medicare Potencjalne płatności i kształtowanie amerykańskiej opieki zdrowotnej”