Zrozumienie glównego wyniku National Lung Screening Trial

Podstawowym wynikiem National Lung Screening Trial (NLST) (10 sierpnia 2011 r., Wydanie) było: Zgon z 247 zgonów z powodu raka płuca na 100 000 osobolat w grupie małych dawek CT (tomografia komputerowa) i 309 zgonów na 100 000 osobolat w grupie radiografii, reprezentujących względne zmniejszenie umieralności z powodu raka płuca z niskodawkową skriningową CT o 20,0% (95% CI [przedział ufności], 6,8 do 26,7; P = 0,004). Deweloperzy Wytyczne postępowania dla klinicystów przyjęły ten wynik, co oznacza, że 4 na 5 osób, które umrą z powodu raka płuc, umrze z tego powodu, nawet jeśli zostaną poddane badaniom przesiewowym , jednak interpretacja ta jest błędna. Zmniejszenie umieralności jest z gruntu niedoszacowaniem rzeczywistej redukcji przypadku śmiertelności.
Jedną z przyczyn, dla których obniżenie śmiertelności o 20% nie docenia prawdziwego wpływu badań CT na wskaźnik śmiertelności w tym przypadku, jest fakt, że nowotwory płuc, które zo stały zdiagnozowane po badaniu przesiewowym, zostały zatrzymane, co doprowadziło do śmierci pacjenta w trakcie badania klinicznego, rozcieńczając oszacowaną wielkość korzyści wynikających z badań przesiewowych. z biegiem czasu. Ten efekt jest nieodłącznie związany z badaniem przesiewowym próby, takiej jak NLST, która obejmowała trzy rundy badań przesiewowych i przedłużony okres obserwacji po zatrzymaniu badania przesiewowego. Continue reading „Zrozumienie glównego wyniku National Lung Screening Trial”

Terapia antyretrowirusowa w prenatalnym zapobieganiu HIV

Zgłaszając wyniki badania Prośba o macierzyństwo i przetrwanie niemowląt (PROMISE), Fowler et al. (Wydanie 3 listopada) podkreślają różne rodzaje ryzyka i korzyści związane z trzema różnymi schematami terapii przeciwretrowirusowej (ART) u afrykańskich niemowląt z narażeniem okołoporodowym na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV). Jednakże, biorąc pod uwagę ciągłą ekspozycję na ART u afrykańskich dzieci w wieku Opcja B + (program, w którym wszystkie kobiety w ciąży i karmiące piersią z infekcją HIV-1 zaczynają przez całe życie ART, niezależnie od ich liczby komórek CD4 +), konieczne, aby te próby trwały dłużej niż wczesny okres poporodowy do wczesnego dzieciństwa. W 2014 r. W południowej i wschodniej Afryce było około 1,2 miliona kobiet w ciąży zakażonych wirusem HIV.2 Badania wykazały ryzyko sercowe związane z ekspozycją na zydowudynę3 i słabym wzrostem w wieku 5 lat z ekspozycją na newirapinę lub zydowudynę.4 Jednak n iewiele badań skupia się na długoterminowych wynikach w populacjach Afryki Subsaharyjskiej, a większość z nich dotyczy niemowląt. w pierwszych kilku tygodniach życia lub niemowląt w wieku poniżej 6 tygodni. Continue reading „Terapia antyretrowirusowa w prenatalnym zapobieganiu HIV”

Próba rekonwalescencji i przeciwciala przeciw wirusowi eboli

Po ocenie klinicznej rekonwalescencji plazmy wirusa Ebola (EBOV) w Gwinei, van Griensven i in. (Wydanie z 8 grudnia) przedstawiają teraz dodatkowe dane wskazujące, że dawka neutralizujących przeciwciał w donorach była niska i że nie było widocznego związku między dawką neutralizujących przeciwciał a ludzkim przeżyciem.2 Naszym zdaniem konieczne jest, aby Autorzy dokładnie precyzują etap procedury, w której pobierano próbki do neutralizacji przeciwciał. Czy było to w momencie dawstwa w osoczu, po leczeniu inaktywacją patogenów, czy w czasie transfuzji (po 40 dniach przechowywania, opóźnieniu, które może wpłynąć na skuteczność przeciwciał)? Ta informacja jest krytyczna, ponieważ nie ma publicznie dostępną dokumentację dotyczącą szacowanego wpływu, jaki ma obsługa procesów rekonwalescencji w osoczu na stabilność i aktywność neutralizujących przeciwciał przeciw EBOV. Ważne jest również, aby autorzy udokumentowali sposób postępowania z p róbkami do oceny przeciwciał. Pomoże to w określeniu standardów wymaganych w leczeniu rekonwalescencji w osoczu przeciwko nowym czynnikom zakaźnym w regionach o ograniczonej dostępnej technologii.3 Thierry Burnouf, Ph.D. Taipei Medical University, Taipei, Tajwan John M. Continue reading „Próba rekonwalescencji i przeciwciala przeciw wirusowi eboli”

Zator plucny u pacjentów hospitalizowanych z powodu omdlenia

Prandoni i in. (Wydanie 20 października) podkreślają zatorowość płucną jako ważny czynnik przyczyniający się do leczenia i leczenia pacjentów hospitalizowanych z powodu omdlenia. Obawiamy się, że szacunki dotyczące występowania zatorowości płucnej (17%) są zbyt wysokie. Kryteria hospitalizacji pacjentów zgłaszających się do pogotowia ratunkowego z omdleniami różnią się znacznie między różnymi systemami opieki zdrowotnej.2.3 Chociaż wskaźnik przyjęć wynosił 28% w ich badaniu, w trwającym badaniu prospektywnym wynosi on 51%, rekrutując pacjentów z omdleniami na trzy kontynenty (numer ClinicalTrials.gov, NCT01548352). Ogólnie tylko 10 z 1230 pacjentów (0,8%) zostało sklasyfikowanych jako zatorowość płucna jako przyczyna omdlenia w trwających badaniach. Prawdziwe rozpowszechnienie zatorowości płucnej jako przyczyna omdleń wśród wszystkich pacjentów zgłaszających się do pogotowia ratunkowego z omdleniem (kluczowa kwestia przy rozważani u wdrożenia systematycznych badań zatorowości płucnej do praktyki klinicznej) jest oceniane w toku ciągłej analizy. Continue reading „Zator plucny u pacjentów hospitalizowanych z powodu omdlenia”

Terapia zastępująca enzymy w hipofosfatazji zagrażającej życiu

width=1024Hipofosfatazja jest wynikiem mutacji genu niespecyficznego dla tkanki izozymu alkalicznej fosfatazy (TNSALP). Nieorganiczny pirofosforan gromadzi się pozakomórkowo, co prowadzi do krzywicy lub osteomalacji. Ciężko dotknięte niemowlęta często umierają z powodu niewydolności oddechowej z powodu postępującej deformacji klatki piersiowej lub z uporczywą chorobą kości. Nie ma zatwierdzonej terapii medycznej. ENB-0040 jest ukierunkowanym na kość, rekombinowanym ludzkim TNSALP, który zapobiega przejawom hipofosfatazji u myszy z knockoutem Tnsalp. Metody
Zapisaliśmy niemowlęta i małe dzieci w zagrażającej życiu lub wyniszczającej okołoporodowej lub dziecięcej hipofosfatazji w wielonarodowym, otwartym badaniu dotyczącym leczenia za pomocą ENB-0040. Continue reading „Terapia zastępująca enzymy w hipofosfatazji zagrażającej życiu”

Wpływ estrogenu na Pseudomonas Mucoidy i zaostrzenia w mukowiscydozie AD 3

Niemucoidalne izolaty kliniczne P. aeruginosa podobnie produkowały więcej alginianu po traktowaniu 10 nM estradiolu lub estriolu przez 3 dni (P <0,005). Estradiol reguluje w górę ekspresję algD, algT i mucA w PA01 (ryc. S1 w dodatkowym dodatku), a estriol został wykryty w próbkach komórek nabłonka oskrzelowego leczonych estradiolem, unieśmiertelnionych otrzymanych od pacjentów zi bez mukowiscydozy i w płynie z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego pacjentów z mukowiscydozą (ryc. S2 i S3 w dodatkowym dodatku). Śluzowata konwersja P. Continue reading „Wpływ estrogenu na Pseudomonas Mucoidy i zaostrzenia w mukowiscydozie AD 3”

Zatrzymanie akcji serca podczas długodystansowych wyścigów AD 2

Osoby, u których nie rozpoznano zatrzymania krążenia, zostały określone jako osoby, które nie powiodły się w reanimacji w terenie lub zmarły przed wypisem ze szpitala. Osoby, które przeżyły zatrzymanie krążenia, zostały zdefiniowane jako osoby, które pomyślnie wskrzeszono, a następnie wypisano ze szpitala. Przypadki zatrzymania krążenia i podstawowe informacje o zdarzeniu (wiek, płeć, lokalizacja zatrzymania, publicznie ujawniona przyczyna zatrzymania i wynik) zostały zidentyfikowane i porównane za pomocą ukierunkowanego wieloetapowego algorytmu za pomocą dwóch niezależnych publicznych wyszukiwarek (LexisNexis i Google ). Po pierwsze, do każdej wyszukiwarki wprowadzono specjalne słowa i frazy, w tym śmierć maratońska , śmiertelność maratońska , nagła śmierć sercowa, maraton i zatrzymanie akcji serca, maraton . Po drugie, lista wszystkich wyścigów długodystansowych w Stanach Zjednoczonych została opracowana na podstawie odpowiednich stron internetowych (np. Coolrunning.com, runnersworld.com i marathonguide.com). Continue reading „Zatrzymanie akcji serca podczas długodystansowych wyścigów AD 2”

Insulina wziewna na cukrzycę

Ważną niepewnością dotyczącą leczenia insuliną wziewną jest potencjalnie zwiększone ryzyko raka płuc. W artykule Clinical Therapeutics dotyczącym insuliny wziewnej w leczeniu cukrzycy McMahon i Arky (problem lutego) informują, że krótkoterminowe badania na zwierzętach nie wykazały istotnego wpływu na wskaźniki proliferacji komórek w obszarach wyrostka zębodołowego lub oskrzelowo-płucnego płuc. . To nie jest całkiem poprawne. Jedno z krótkoterminowych badań wskazuje na zwiększoną częstość mitozy wywołanej przez insulinę wziewną u szczurów.2
Przypuszczalnie w odpowiedzi na to odkrycie firma Pfizer, producent preparatu insuliny ludzkiej w postaci suchego proszku, zaproponowała przeprowadzenie 12-letniego badania prospektywnego w celu porównania śmiertelności z powodu raka płuca pomiędzy leczoną INH [insuliną wziewną] i nie leczoną INH pacjenci. Continue reading „Insulina wziewna na cukrzycę”

Case-Control Badanie wirusa brodawczaka ludzkiego i raka jamy ustnej i gardła ad 6

Ponadto stwierdziliśmy, że DNA HPV-16 było specyficznie zlokalizowane w jądrach komórek nowotworowych w 72% ze 100 zatopionych w parafinie próbek raka jamy ustnej i gardła, co potwierdziło wysokie rozpowszechnienie przeciwciał przeciwko onkoproteinie HPV-16 E6, E7 lub obu (64%) u pacjentów z rakiem jamy ustnej gardła. Chociaż związku przyczynowo-skutkowego nie da się wywnioskować z pojedynczego badania, nasze wyniki potwierdzają i rozszerzają wyniki innych badań kliniczno-kontrolnych7-14. Nasze wyniki są również zgodne z wcześniejszym doniesieniem o zwiększeniu ryzyka wystąpienia choroby ustnej i gardła. rak o czynnik 14 wśród osób z seropozytywnym L1 HPV-16, 26, który dostarcza mocnych dowodów, że ekspozycja na HPV może poprzedzać pojawienie się raka ustno-gardłowego o 10 lat lub więcej. Stopień, w jakim doustne zakażenie HPV może wchodzić w interakcje z używaniem tytoniu, spożywaniem alkoholu lub obiema, zwiększając ryzyko wystąpienia raka płaskonabłonkowego głowy i szyi, jest niejasny. Continue reading „Case-Control Badanie wirusa brodawczaka ludzkiego i raka jamy ustnej i gardła ad 6”

Case-Control Badanie wirusa brodawczaka ludzkiego i raka jamy ustnej i gardła ad 5

Nie znaleziono dowodów na synergię (tabela 4, u góry): łączna ekspozycja na HPV i ciężkie używanie tytoniu i alkoholu nie była addytywna (wskaźnik synergii <1). Ponadto, gdy analiza była ograniczona do pacjentów, którzy byli seropozytywni dla białka L1 HPV-16, szanse na raka krtani i gardła nie wzrosły wśród ciężkich użytkowników tytoniu lub alkoholu (tabela 4, dół). Dla kontrastu, wśród pacjentów seronegatywnych wobec białka L1 HPV-16, ryzyko raka jamy ustnej i gardła było zwiększone wśród ciężkich użytkowników tytoniu lub alkoholu, a szanse na raka jamy ustnej i gardła były dalej zwiększone wśród ciężkich użytkowników tytoniu i alkoholu (synergia indeks> 1) (Tabela 4, dół). Podobne zależności zaobserwowano u pacjentów zi bez obecności doustnego zakażenia HPV-16 (Tabela 4). Dlatego też tytoń i alkohol były ważnymi czynnikami ryzyka dla raka ustno-gardłowego, ale nie działały jako kofaktory w karcynogenezie HPV w części ustnej gardła. Continue reading „Case-Control Badanie wirusa brodawczaka ludzkiego i raka jamy ustnej i gardła ad 5”