Ryzyko genetyczne, styl zycia i choroba tetnic wiencowych

Obliczanie ryzyka zmiany skali populacji u osoby z dwoma allelami ryzyka dla choroby niedokrwiennej serca w locus 9p21 (rs4977574) ze współczynnikiem szans 1,29 na allel ryzyka G i częstością alleli ryzyka 0,49. W ocenie ryzyka sercowo-naczyniowego Khera i wsp. (Wydanie z 15 grudnia) obejmuje polimorfizmy pojedynczego nukleotydu, które są związane z poziomami lipidów w wyniku ryzyka genetycznego, nawet jeśli poziomy lipidów są uwzględnione w konwencjonalnych równaniach przewidywania ryzyka dla choroby wieńcowej serca. Ponadto, punktacja nie była skalowana do średniego ryzyka populacji, biorąc pod uwagę rozkład alleli ryzyka w populacji.2 W przykładzie podanym w tabeli S2 w dodatkowym dodatku do artykułu (dostępny na stronie) dana osoba ma dwa ryzykują allele w locus 9p21 (rs4977574). Podany iloraz szans dla allelu ryzyka (G) w tym locus wynosi 1,29, a iloraz szans dla dwóch alleli ryzyka (w porównaniu z AA) wynosi 1,665. Jeśli jednak wziąć pod uwagę czę stość alleli ryzyka (0,49), wówczas iloraz szans dla tego locus w populacji ogólnej wynosi 1,304 (ryc. 1), a skalowany iloraz szans dla GG (w porównaniu ze średnią populacji) wynosi 1,665 podzielony o 1,304 lub 1,277. Takie udoskonalenia będą ważne, gdy wynik genetycznej oceny ryzyka zostanie wykorzystany do oszacowania ryzyka choroby wieńcowej u danego pacjenta.3 Iftikhar J. Kullo, MD Xiao Fan, Ph.D. Keyue Ding, Ph.D. Mayo Clinic, Rochester, MN Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 3 Referencje1. Khera AV, Emdin CA, Drake I i in. Ryzyko genetyczne, przestrzeganie zdrowego stylu życia i choroba wieńcowa. N Engl J Med 2016; 375: 2349-2358 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Ding K, Bailey KR, Kullo IJ. Oszacowane na podstawie genotypu ryzyko wystąpienia choroby niedokrwiennej serca w oparciu o dane dotyczące całego genomu powiązane z elektroniczną dokumentacją medyczną. BMC Cardiovasc Disord 2011; 11: 66-66 Crossref Web of Science Medline 3. Kullo IJ, Jouni H, Austin EE, i in. Uwzględnienie wyniku genetycznego ryzyka w ocenie ryzyka choroby wieńcowej: wpływ na poziom cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (badanie kliniczne MI-GENES). Circulation 2016; 133: 1181-1188 Crossref Web of Science Medline Tabela 1. Tabela 1. Frakcje populacyjne przypisane do czynników ryzyka genetycznego i stylu życia dla choroby wieńcowej, oddzielnie i łącznie, z trzech prospektywnych badań kohortowych. Chociaż choroba wieńcowa wynika z połączonych skutków czynników genetycznych i ekspozycji, w tym czynników pochodzących z diety i innych czynników wpływających na styl życia, przypisanie ryzyka było trudne. Khera et al. byli w stanie oddzielić efekty genetyczne i styl życia od choroby wieńcowej zdiagnozowanej w okresie badania w trzech dużych kohortach. Wykorzystaliśmy ich wyniki do oszacowania odpowiednich frakcji przypisanych populacjom (Tabela 1) .2 Ogólnie rzecz biorąc, frakcje przypisane populacjom były podobne pod względem czynników genetycznych i stylu życia (tj. 28% w przypadku ryzyka genetycznego i 19% w przypadku ryzyka związanego ze stylem życia). Jednak, mając na uwadze, że genomika została użyta do precyzyjnego przypisania oceny ryzyka genetycznego, ocena ryzyka związanego ze stylem życia opierała się na doniesieniach uczestników tylko o czterech szerokich czynnikach. Tak nieprecyzyjne oszacowanie ekspozycji stylu życia doprowadziło do błędów pomiaru i narażenia, które zmniejszyły odpowiednie ułamki populacyjne. Zrównoważona ocena będzie uwzględniać część genetyczną przypisywaną przez populację w wysokości 28% jako górną granicę, która byłaby zgodna z wynikami dla bliźniąt jednojajowych (21%) .3 Odwrotnie, udział populacji związany z narażeniem wynoszący 19% stanowiłby dolna granica z powodu błędów pomiaru ekspozycji. Jeśli badacze opracowali wyniki dla 50 siln ie powiązanych ekspozycji – takich jak poziomy N-tlenku trimetyloaminy w surowicy – większość z 59% ryzyka niezwiązanego z Tabeli prawdopodobnie zostałaby wyjaśniona. W przeciwieństwie do genetyki, ekspozycje można modyfikować w celu poprawy zdrowia ludzkiego. Stephen M. Rappaport, Ph.D. Andreas M. Neophytou, Sc.D. University of California, Berkeley, Berkeley, Kalifornia Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 4 Referencje1. Willett WC. Równoważenie badań nad stylem życia i genomiką w celu zapobiegania chorobom. Science 2002; 296: 695-698 Crossref Web of Science Medline 2. Rockhill B, Newman B, Weinberg C. Wykorzystywanie i niewłaściwe wykorzystanie populacyjnych frakcji. Am J Public Health 1998; 88: 15-19 Crossref Web of Science Medline 3. Rappaport SM. Czynniki genetyczne nie są głównymi przyczynami chorób przewlekłych. PLoS One 2016; 11: e0154387-e0154387 Crossref Web of Science Medline 4 Tang WH, Hazen SL. Mik [patrz też: dobry lekarz, lekarz dermatolog Warszawa, stomatologia Kraków ]