rak jelita grubego

Tran i in. (Wydanie z 8 grudnia) opisują niezwykły przypadek pacjenta z przerzutowym rakiem jelita grubego leczonym autologicznymi limfocytami T specyficznymi dla zmutowanego KRAS G12D i ograniczonego do głównego kompleksu zgodności tkankowej klasy I HLA-C * 08: 02. Autorzy wysuwają hipotezę, że w samych Stanach Zjednoczonych tysiące pacjentów rocznie może kwalifikować się do immunoterapii opartej na komórkach T skierowanej do KRAS G12D. Aby oszacować, jak powszechna jest ta możliwość, zidentyfikowaliśmy 151 pacjentów z mutacjami GRAD KRAS z 6125 pacjentów w Atlasie Genomu Raka. Spośród nich jedynie 4 miało allel HLA-C * 08: 02 określony przez zwalidowaną metodę obliczeniową Następnie zbadaliśmy aktywność immunologiczną w próbkach nowotworu, stosując ustalone sygnatury genów.4,5 Porównując nowotwory GRAD G12D-dodatnie z dobranymi do choroby nowotworami KRAS typu dzikiego, nie znaleźliśmy dowodów na unikalną aktywność immunologiczną. Nie z naleźliśmy również dowodów na wyjątkową aktywność immunologiczną u pacjentów z allelem HLA-C * 08: 02, niezależnie od statusu mutacji KRAS. Immunoterapia skierowana przeciwko KRAS G12D u pacjentów z allelem HLA-C * 08: 02 wydaje się być ważną, ale rzadką okazją. Ocena innych mutacji i alleli KRAS jest uzasadniona. Andrew J. Rech, Ph.D. Robert H. Vonderheide, MD, D.Phil. University of Pennsylvania, Philadelphia, PA Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 5 Referencje1. Tran E, Robbins PF, Lu YC i in. Terapia przeniesienia limfocytów T skierowana na zmutowany KRAS w raku. N Engl J Med 2016; 375: 2255-2262 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Szolek A, Schubert B, Mohr C, Sturm M, Feldhahn M, Kohlbacher O. OptiType: precyzyjne typowanie HLA z danych sekwencjonowania następnej generacji. Bioinformatyka 2014; 30: 3310-3316 Crossref Web of Science Medline 3. Shukla SA, Rooney MS, Rajasagi M, i in. Kompleksowa analiza mutacji somatycznych związanych z rakiem w genach HLA klasy I. Nat Biotechnol 2015; 33: 1152-1158 Crossref Web of Science Medline 4. Rooney MS, Shukla SA, Wu CJ, Getz G, Hacohen N. Molecular i genetyczne właściwości nowotworów związanych z lokalną aktywnością cytolityczną układu odpornościowego. Cell 2015; 160: 48-61 Crossref Web of Science Medline 5. Balli D, Rech AJ, Stanger BZ, Vonderheide RH. Immunologiczna aktywność cytolityczna stratyfikuje molekularne podziały ludzkiego raka trzustki. Clin Cancer Res 2016 22 grudnia (Epub przed drukiem). Ryc. 1. Ryc. 1. Pacjenci ze współdzielonym receptorem komórek T ? Sekwencje, których węzły guza są zlokalizowane Mutacje KRAS przedstawione przez HLA-C * 08: 02. Tran i współpracownicy zauważają, że tysiące pacjentów rocznie w Stanach Zjednoczonych może kwalifikować się do immunoterapii opartej na komórkach T skierowanej do KRAS G12D. Zgadzamy się. W naszym finansowanym przez National Institutes of Health badaniu populacyjnym scharakteryzowaliśmy 4346 gruczolakoraków jelita grubego od 1998 r.1 Do chwili obecnej częstość występowania mutacji KRAS wynosi 1441 z 4346 (33,2%), z czego 37,9% nowotworów z dodatnim wynikiem testu KRAS z G12D mutacje. Typowanie HLA dostępne dla 3734 pacjentów pokazuje, że 687 (18,4%) ma co najmniej jedną kopię HLA-C * 08: 02. Stwierdziliśmy, że 85 spośród 3734 pacjentów (2,3%) z rakiem jelita grubego ma taki sam typ HLA i mutację KRAS jak opisali Tran i in. Dokonaliśmy również sekwencjonowania łańcucha beta receptora komórek T (TCR) limfocytów naciekających nowotwór, aby scharakteryzować adaptacyjną odpowiedź immunologiczną w 295 nowotworach do tej pory, oprócz eksperckiej oceny patologicznej.2 Wykryliśmy 6338 wspólnych sekwencji TCR-? wśród 2 lub więcej pacjentów, w tym 5 sekwencji TCR-?, jednoznacznie dzielonych wśród pacjentów z nowotworami dodatnimi dla sekwencji KRAS G12D i HLA-C * 08: 02 i 7 TCR-? również podzielanych przez pacjentów z KRAS G12D i HLA-C * 08: 02 i innych kombinacje mutacji KRAS i HLA (rysunek 1). Asaf Maoz, MD USC Norris Comprehensive Cancer Center, Los Angeles, Kalifornia Gad Rennert, MD, Ph.D. Technion Carmel Medical Center, Hajfa, Izrael Stephen B. Gruber, MD, Ph.D. USC Norris Comprehensive Cancer Center, Los Angeles, Kalifornia Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 2 Referencje1. Poynter JN, Gruber SB, Higgins PD, i in. Statyny i ryzyko raka jelita grubego. N Engl J Med 2005; 352: 2184-2192 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Rozek LS, Schmit SL, Greenson JK, i in. Limfocyty naciekające nowotwór, reakcja limfatyczna podobna do Crohna i przeżycie z rakiem jelita grubego. J Natl Cancer Inst 2016; 108: 108-108 Crossref Odpowiedź Autorzy odpowiadają: Dane cytowane przez Recha i Vonderheide w ich liście nie są zgodne z częstotliwością HLA-C * 08: [podobne: laryngolog, Stomatolog Ursynów, gastrolog rzeszów ]