Pierscien dopochwowy dapiwiryny do zapobiegania zakazeniom HIV-1

The Microbicide Trials Network 020-A Badanie mające na celu zapobieganie zakażeniu pierścieniem do rozszerzonego stosowania (MTN-020-ASPIRE) zgłoszone przez Baetena i wsp. (Wydanie grudnia) nie bierze pod uwagę możliwego działania mikrobicydów dopochwowych na prawidłowy śluz szyjkowo-pochwowy. Obecnie przyjmuje się, że normalny śluz szyjkowo-pochwowy, który jest bogaty w wytwarzające nadtlenek wodoru pałeczki kwasu mlekowego, w szczególności Lactobacillus crispatus, jest zdolny do biochemicznego unieszkodliwiania ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) i innych patogenów przenoszonych drogą płciową i zapobiegania ich dostępowi do nabłonka szyjkowo-pochwowego. Ta właściwość zostałaby utracona, gdyby populacja bakterii Lactobacillus została skutecznie wyeliminowana przez mikrobicydy stosowane w tym i podobnych wcześniejszych próbach. Mechanizm ten może również odgrywać rolę w łatwym nabywaniu HIV i innych chorób przenoszonych drogą płci ową przez kobiety z bakteryjnym zakażeniem pochwy. Co więcej, badania te przeprowadzono głównie u kobiet afrykańskich, które już teraz mają skłonność do utraty tej naturalnej ochrony, prawdopodobnie z powodu genetycznych predyspozycji do bakteryjnego zapalenia pochwy związanych z preferencyjnym przechowywaniem L. Continue reading „Pierscien dopochwowy dapiwiryny do zapobiegania zakazeniom HIV-1”

Terapia antyretrowirusowa w prenatalnym zapobieganiu HIV

Zgłaszając wyniki badania Prośba o macierzyństwo i przetrwanie niemowląt (PROMISE), Fowler et al. (Wydanie 3 listopada) podkreślają różne rodzaje ryzyka i korzyści związane z trzema różnymi schematami terapii przeciwretrowirusowej (ART) u afrykańskich niemowląt z narażeniem okołoporodowym na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV). Jednakże, biorąc pod uwagę ciągłą ekspozycję na ART u afrykańskich dzieci w wieku Opcja B + (program, w którym wszystkie kobiety w ciąży i karmiące piersią z infekcją HIV-1 zaczynają przez całe życie ART, niezależnie od ich liczby komórek CD4 +), konieczne, aby te próby trwały dłużej niż wczesny okres poporodowy do wczesnego dzieciństwa. W 2014 r. W południowej i wschodniej Afryce było około 1,2 miliona kobiet w ciąży zakażonych wirusem HIV.2 Badania wykazały ryzyko sercowe związane z ekspozycją na zydowudynę3 i słabym wzrostem w wieku 5 lat z ekspozycją na newirapinę lub zydowudynę.4 Jednak n iewiele badań skupia się na długoterminowych wynikach w populacjach Afryki Subsaharyjskiej, a większość z nich dotyczy niemowląt. w pierwszych kilku tygodniach życia lub niemowląt w wieku poniżej 6 tygodni. Continue reading „Terapia antyretrowirusowa w prenatalnym zapobieganiu HIV”

Ostre zapalenie trzustki

Chcielibyśmy podkreślić związek między ostrym zapaleniem trzustki a rakiem trzustki, którego nie uwzględniono w przeglądzie ostrego zapalenia trzustki przez Forsmark et al. (Wydanie 17 listopada) .1 W rzadkich przypadkach ostre zapalenie trzustki może być pierwszą prezentacją u pacjentów z rakiem trzustki.23 Niedawno odkryliśmy, że ryzyko zachorowania na raka trzustki wynosi 0,4% podczas mediany obserwacji po 55 miesiącach od pierwszego epizod ostrego zapalenia trzustki. Mediana czasu pomiędzy pierwszym epizodem ostrego zapalenia trzustki a wykryciem raka trzustki u pacjentów bez przewlekłego zapalenia trzustki wynosiła 12 miesięcy. Po pierwszym epizodzie ostrego zapalenia trzustki bez wyraźnej przyczyny, lekarze powinni być świadomi możliwości wystąpienia raka trzustki jako choroby podstawowej, a pacjenci powinni przejść badania ultrasonograficzne endoskopowe i tomografię komputerową. Anton P. Rijkers, MD Casper H. Continue reading „Ostre zapalenie trzustki”

Kobieta ze zmienionym statusem psychicznym po porodzie

Badanie immunohistochemiczne zmiany trzustki. Panel A wykazuje pozytywne barwienie immunohistochemiczne dla markera neuroendokrynnego chromograniny A (Life Technologies) w guzie (strzałka) i normalnej sąsiedniej wysepce (grot strzałki) przy małym powiększeniu. Panel B pokazuje niewielkie barwienie insuliny (Dako) w małych obszarach guza (strzałka) i pozytywne zabarwienie w sąsiedniej normalnej wysepce (grot strzałki) przy małym powiększeniu. Panel C wykazuje pozytywne barwienie dla proinsuliny (Abcam) na normalnej wysepce (grot strzałki) przy małym powiększeniu, a panel D wykazuje pozytywne barwienie dla proinsuliny (Abcam) w całym guzie przy dużym powiększeniu. Barwienie proinsuliny nie odbywa się rutynowo, ale przeprowadzono je na podstawie początkowo podwyższonego poziomu w surowicy, aby potwierdzić, że guz neuroendokrynny rzeczywiście był nowotworem komórek beta (insulinoma).
W rekordzie przypadku, Pallais i in. Continue reading „Kobieta ze zmienionym statusem psychicznym po porodzie”

Próba rekonwalescencji i przeciwciala przeciw wirusowi eboli

Po ocenie klinicznej rekonwalescencji plazmy wirusa Ebola (EBOV) w Gwinei, van Griensven i in. (Wydanie z 8 grudnia) przedstawiają teraz dodatkowe dane wskazujące, że dawka neutralizujących przeciwciał w donorach była niska i że nie było widocznego związku między dawką neutralizujących przeciwciał a ludzkim przeżyciem.2 Naszym zdaniem konieczne jest, aby Autorzy dokładnie precyzują etap procedury, w której pobierano próbki do neutralizacji przeciwciał. Czy było to w momencie dawstwa w osoczu, po leczeniu inaktywacją patogenów, czy w czasie transfuzji (po 40 dniach przechowywania, opóźnieniu, które może wpłynąć na skuteczność przeciwciał)? Ta informacja jest krytyczna, ponieważ nie ma publicznie dostępną dokumentację dotyczącą szacowanego wpływu, jaki ma obsługa procesów rekonwalescencji w osoczu na stabilność i aktywność neutralizujących przeciwciał przeciw EBOV. Ważne jest również, aby autorzy udokumentowali sposób postępowania z p róbkami do oceny przeciwciał. Pomoże to w określeniu standardów wymaganych w leczeniu rekonwalescencji w osoczu przeciwko nowym czynnikom zakaźnym w regionach o ograniczonej dostępnej technologii.3 Thierry Burnouf, Ph.D. Taipei Medical University, Taipei, Tajwan John M. Continue reading „Próba rekonwalescencji i przeciwciala przeciw wirusowi eboli”

rak jelita grubego

Tran i in. (Wydanie z 8 grudnia) opisują niezwykły przypadek pacjenta z przerzutowym rakiem jelita grubego leczonym autologicznymi limfocytami T specyficznymi dla zmutowanego KRAS G12D i ograniczonego do głównego kompleksu zgodności tkankowej klasy I HLA-C * 08: 02. Autorzy wysuwają hipotezę, że w samych Stanach Zjednoczonych tysiące pacjentów rocznie może kwalifikować się do immunoterapii opartej na komórkach T skierowanej do KRAS G12D. Aby oszacować, jak powszechna jest ta możliwość, zidentyfikowaliśmy 151 pacjentów z mutacjami GRAD KRAS z 6125 pacjentów w Atlasie Genomu Raka. Spośród nich jedynie 4 miało allel HLA-C * 08: 02 określony przez zwalidowaną metodę obliczeniową Następnie zbadaliśmy aktywność immunologiczną w próbkach nowotworu, stosując ustalone sygnatury genów.4,5 Porównując nowotwory GRAD G12D-dodatnie z dobranymi do choroby nowotworami KRAS typu dzikiego, nie znaleźliśmy dowodów na unikalną aktywność immunologiczną. Nie z naleźliśmy również dowodów na wyjątkową aktywność immunologiczną u pacjentów z allelem HLA-C * 08: 02, niezależnie od statusu mutacji KRAS. Continue reading „rak jelita grubego”

Adiuwant Sunitinib w raku nerkowokomórkowym

Ravaud i in. (Wydanie z 8 grudnia) opisują przełomowe doświadczenie terapii adjuwantowej w leczeniu raka nerkowokomórkowego. Jednak celem terapii u chorych na raka jest zwiększenie długości i jakości życia, a cel ten nie został osiągnięty w badaniu. Chociaż osiągnięto znaczny wzrost czasu przeżycia wolnego od choroby, nie przełożyło się to na ogólną korzyść z przeżycia. Ogólna i netto korzyść z adiuwantu sunitynibu jest wątpliwa. W przypadku rozwinięcia się choroby przerzutowej pacjenci nadal mogą odnieść korzyść z przeżycia ze stosowania sunitynibu, a adiuwantowa ekspozycja na sunitynib może skutkować nawrotem choroby opornej na sunitynib, negując tym samym skuteczność sunitynibu. Continue reading „Adiuwant Sunitinib w raku nerkowokomórkowym”

Niraparib w nawracajacym raku jajnika

Mirza i jego współpracownicy (1 grudnia) raport zachęca do uzyskania wyników dotyczących leczenia podtrzymującego niraparibem u pacjentów z rakiem jajnika z nawrotem zapalenia platyny. Zalecamy jednak ostrożność. Wzrost przeżycia wolnego od progresji z leczeniem podtrzymującym u kobiet z rakiem jajnika nie powodował historycznie zwiększonego całkowitego przeżycia.2,3 Wszyscy pacjenci z nawrotowym rakiem jajników będą wymagać późniejszej terapii w nawrocie. Niraparib może wywoływać oporność krzyżową na tę chemioterapię, powodując, że nawracająca choroba jest bardziej oporna. Brakuje danych dotyczących czasu przeżycia wolnego od progresji, a następnie leczenia i przeżycia całkowitego w celu potwierdzenia, że ten okres wolny od leczenia nie został utracony bez korzyści. Sugeruje się także, że wybór niedoboru rekombinacji homologicznej (HRD) może nie być wymagany u pacjentów z genem BRCA1 typu dzikiego lub BRCA2 typu dzikiego.

Przeciwciala przeciwnowotworowe u pacjentów leczonych alirokumabem

Immunogenność doprowadziła do przerwania klinicznego rozwoju bococizumabu, mysiego pochodzenia, humanizowanego przeciwciała wobec konwertazy proproteinowej subtylizyny-keksyny typu 9 (PCSK9), jak teraz opisali Ridker i wsp.1 w Journal. Dowody wskazują na zwiększoną zdolność immunogenności przeciwciał pochodzących od myszy humanizowanych przez ich sztuczną inżynierię in vitro, w porównaniu z całkowicie ludzkimi przeciwciałami, które są wytwarzane przy użyciu myszy z genetycznie humanizowanymi układami odpornościowymi. W badaniach klinicznych alirokumabu, w pełni ludzkiego przeciwciała PCSK9 pochodzącego od myszy VelocImmune zaobserwowano bardzo niskie poziomy immunogenności, w których mysie geny w regionie zmiennym łańcucha ciężkiego i łańcucha lekkiego immunoglobuliny zostały zastąpione ludzkimi odpowiednikami. 4 Oceniliśmy wpływ przeciwciał przeciwidrutowych na bezpieczeństwo i skuteczność alirokumabu w odniesieniu do obniżenia poziomu cho lesterolu lipoprotein o niskiej gęstości (LDL), wykorzystując dane z 10 badań z udziałem 4747 pacjentów (tabele S1 i S2 w dodatkowym dodatku, dostępne z pełny tekst niniejszego listu). Przeciwciała przeciwnowotworowe oceniano za pomocą zwalidowanego testu z dodatnim wynikiem w celu zmaksymalizowania czułości, co skutkowało fałszywie dodatnimi wynikami w niskim odsetku próbek wyjściowych i kontrolnych. Rysunek 1. Continue reading „Przeciwciala przeciwnowotworowe u pacjentów leczonych alirokumabem”

Dwie fazy 3 próby Dupilumabu i placebo w atopowym zapaleniu skóry

Wnioski Simpsona i współpracowników (wydanie z 15 grudnia) dotyczące skuteczności i jakości życia dupilumabu u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry otwierają nowe perspektywy w strategiach leczenia chorób alergicznych, ponieważ interleukina-4 i interleukina -13 to cytokiny zapalne typu 2, które mogą być ważnymi czynnikami chorób atopowych lub alergicznych . Biorąc pod uwagę dobre wyniki u pacjentów z astmą2 lub polipowatością nosa, 3 my, pediatrzy, przyglądamy się z zainteresowaniem możliwościom wynikającym z tych badań z udziałem dorosłych. Jednak wyższa częstość alergicznego zapalenia spojówek w grupie leczonej dupilumabem niż w grupie placebo w tym badaniu jest sprzeczna z tymi życzeniami. Chociaż zgadzamy się z autorami, że dalsze badania nad przyczynami zapalenia spojówek są uzasadnione , czy mogą to być przypadki atopowego zapalenia rogówki i spojówki, a nie zwykłego alergicznego zapalenia spojówek? Ten stan jest często zwią zany z atopowym zapaleniem skóry.4 Jeśli tak, czy można postawić hipotezę, że blokada interleukiny-4 i interleukiny-13 zwiększa aktywność specyficznych ligandów zaangażowanych w atopowe zapalenie rogówki i spojówki (np. Ligand OX40) w oku, obszar uprzywilejowany immunologicznie 5 To ograniczyłoby potencjalne zastosowania dupilumabu w dziedzinie alergii. Maurizio Mennini, MD Lamia Dahdah, MD Alessandro Fiocchi, MD Szpital Bambino Ges? Children s Research Hospital, Rzym, Włochy Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Continue reading „Dwie fazy 3 próby Dupilumabu i placebo w atopowym zapaleniu skóry”