Niwolumab w leczeniu raka plaskonablonkowego glowy i szyi

Nowa klasa toksycznych efektów pojawiła się z immunoterapią nowotworów. Skutki uboczne związane z układem odpornościowym układu odpornościowego są szczególnie interesujące, ponieważ są częste, ale rzadko wymagają przerwania leczenia. Ponadto immunoterapia oferuje obiecujący model do badania niektórych autoimmunologicznych endokrynopatii, które są rzadkie w ogólnej populacji i których mechanizmy patofizjologiczne nie są w pełni znane. W tym względzie, dokładne definicje endokrynnych związanych z odpornością działań niepożądanych w próbach immunoterapii są nierozstrzygniętymi kwestiami w tej dziedzinie. Ferris i in. (Wydanie 10 listopada) przedstawia wyniki leczenia niwolumabem u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi. Autorzy przedstawiają trzy możliwe przypadki autoimmunologicznego zapalenia mięśnia sercowego jako trzy oddzielne endokrynne działania niepożądane immunologiczne (zapalenie przysadki, niedoczynność przysadki i wtórna niewydolność kory nadnerczy). W odniesieniu do zdarzeń niepożądanych związanych z tarczycą, zdarzenia TSH krwi [thyrotropin] wzrosły , a niedoczynność tarczycy odnotowano niezależnie. Ponadto nieprawidłowy test funkcji tarczycy uznano za odrębne niekorzystne zdarzenie związane z układem odpornościowym układu odpornościowego; ten niejednoznaczny termin może obejmować pacjentów z chorym zespołem eutyreozy, który jest uważany za fizjologiczną reakcję na chorobę.2 Te nieprecyzyjne terminy, które były stosowane powtarzalnie w różnych badaniach, 3,4 przyczyniają się do niedostosowania lub nadmiernej diagnozy hormonalnej powiązane zdarzenia niepożądane. Terminy te utrudniają właściwe badanie działań niepożądanych związanych z układem odpornościowym endokrynnym, dlatego rozsądne byłoby unikanie ich w przyszłych próbach immunoterapii nowotworowej. Elisa González-Rodríguez, MD Delvys Rodríguez-Abreu, MD Mauro Boron at, MD, Ph.D. Hospital Universitario Insular de Gran Canaria, Las Palmas, Hiszpania Dr González-Rodríguez zgłasza otrzymywanie opłat za wykłady od Bristol-Myers Squibb i Dr. Rodríguez-Abreu, zasiadając jako członek rady doradczej Bristol-Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Merck Sharp & Dohme oraz Roche i odbierając wykład opłaty od AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Merck Sharp & Dohme, Pfizer i Roche. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 4 Referencje1. Ferris RL, Blumenschein G Jr, Fayette J, i in. Niwolumab do nawrotowego raka płaskokomórkowego głowy i szyi. N Engl J Med 2016; 375: 1856-1867 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Lee S, Farwell AP. Zespół Euthyroid sick. Compr Physiol 2016; 6: 1071-1080 Crossref Web of Science Medline 3. Hodi FS, O Day SJ, McDermott DF, i in. Polepszono przeżycie z ipilimumabem u pacjentów z przerzutowym czerniak iem. N Engl J Med 2010; 363: 711-723 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 4. Robert C, Schachter J, Long GV, i in. Pembrolizumab versus ipilimumab w zaawansowanym czerniaku. N Engl J Med 2015; 372: 2521-2532 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline Ferris i in. raport obiecuje wyniki dużego, trzeciego etapu badania, w którym niwolumab przewyższał standardową terapię u pacjentów z opornym na platynę rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi. Jednak monoterapie, które zostały określone jako standardowe leczenie (tj. Cetuksymab, metotreksat i docetaksel), doprowadziły do zróżnicowanego całkowitego przeżycia. Ponadto mediana różnicy 1,7 miesiąca przeżycia całkowitego pomiędzy docetakselem i niwolumabem była równa różnicy między docetakselem i cetuksymabem. To odkrycie znajduje również odzwierciedlenie w nieistotnej różnicy między niwolumabem i docetakselem w współczynniku ryzyka zgonu (współczynnik ryzyka [na korzyść niwolumabu] , 0,82; przedział ufności 95%, od 0,53 do 1,28). Dlatego uważamy, że nie jest prawidłowe stwierdzenie, że niwolumab przewyższa wszystkie trzy leki stosowane u pacjentów z opornym na platynę rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi. Ponieważ całkowita korzyść z przeżycia była szczególnie widoczna u pacjentów, którzy wcześniej nie otrzymywali cetuksymabu, ta podgrupa prawdopodobnie różni się biologicznie od pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni cetuksymabem. Ponieważ porównanie niwolumabu i docetakselu jest prawdopodobnie niedostateczne w tym badaniu, uważamy, że ta grupa powinna zostać rozszerzona, aby wykryć prawdziwą wartość addytywną niwolumabu w tej linii leczenia. Sander Bins, MD Esther van Meerten, MD, Ph.D. Ron HJ Mathijssen, MD, Ph.D. Erasmus MC Cancer Institute, Rotterdam, Holandia Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. Odpowiedź Autorzy odpowiadają: Inhibitory punktu kontrolnego sÄ … nową klasą środków na raka, które przywracają o [hasła pokrewne: stomatolog pruszków, stomatolog legnica, Psycholog ]