Kontrolowana próba porównująca ciągłą zydowudynę z didanozyną w infekcji ludzkim niedoborem odporności

Zydowudyna (3 -azydo-3 -deoksytymidyna) analogu nukleozydu hamuje replikację ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) i jest bardziej skuteczna niż placebo w opóźnianiu śmierci u osób z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS), opóźniając rozwój AIDS u pacjentów z kompleksem związanym z AIDS i opóźnianiem rozwoju AIDS lub kompleksu związanego z AIDS u osób z bezobjawową infekcją HIV.1 2 3 4 Śmiertelność została zmniejszona dzięki wczesnemu stosowaniu zydowudyny z lub bez profilaktyki przeciwko zapaleniu płuc Pneumocystis carinii, 5, 6, chociaż dane te są kontrowersyjne.7 Czas trwania klinicznej użyteczności zydowudyny jest nieznany, a niewydolność leku, przejawiająca się postępem choroby HIV, stanowi wyzwanie w opiece nad osobami zakażonymi HIV. Podatność izolatów HIV na zydowudynę in vitro sugeruje, że oporność rozwija się ze zmienną szybkością, w zależności od stadium klinicznego choroby, poziomu komórek CD4 i czasu trwania terapii zydowudyną.8 9 10 11 12 13 Skuteczność zydowudyny może się zmniejszyć, ponieważ oporności na HIV, nietolerancji na terapię, 14, 15 lub bezpośredniej toksyczności na limfocyty Didanozyna (2 , 3 -dideoksyinozyna) jest również analogiem nukleozydu, który hamuje odwrotną transkryptazę HIV, wykazuje działanie anty-HIV in vitro, a na wczesnych próbach klinicznych okazało się aktywne wobec izolatów wirusa HIV opornych na zydowudynę. 17 18 19 20 21 22 23 24 Główne działania toksyczne didanozyny różnią się od działania zydowudyny. 14, 15, 25, 26 Jesienią 1991 r. Didanozyna została zatwierdzona do leczenia osób, u których leczenie zydowudyną zawiodło lub u których nietolerancja zydowudyna.
Obecne badanie zostało zaprojektowane w celu ustalenia, czy przejście od zydowudyny do didanozyny zmniejsza ryzyko kolejnych zdarzeń związanych z AIDS lub zgonów w porównaniu z kontynuacją leczenia zydowudyną. W październiku 1989 r. Grupa AIDS Clinical Trials (ACTG) rozpoczęła dwa badania, ACTG 116 i ACTG 117, które miały podobne schematy, wymogi kwalifikacyjne i dawkowanie leków, ale różniły się pod względem czasu trwania poprzedniej terapii zydowudyną (<48 tygodni i .48 tygodni odpowiednio). W listopadzie 1990 r., Przed każdą analizą wyników badań, protokoły 116 i 117 zostały zreorganizowane jako ACTG 116A (<16 tygodni wcześniejszej terapii zydowudyną) i ACTG 116B / 117 (. 16 tygodni wcześniejszej terapii zydowudyną). Prezentujemy dane z tego ostatniego badania w tym raporcie.
Metody
Projekt badania
ACTG 116B / 117 było wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniem, w którym porównywano skuteczność kliniczną i bezpieczeństwo stosowania zydowudyny i didanozyny u osób, które tolerowały co najmniej 16 tygodni zydowudyny. Badanych randomizowano według instytucji w projekcie z permutowanymi blokami i stratyfikowano według wyjściowej liczby CD4 (ACTG 117) i diagnozy (ACTG 116).
Populacja pacjentów
Samce i nieporuszające się kobiety w wieku co najmniej 12 lat kwalifikowały się do włączenia do ACTG 116B / 117, jeśli spełniły następujące kryteria: zakażenie HIV udokumentowane za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA); poprzednia terapia zydowudyną przez co najmniej 16 tygodni (minimalna dawka dobowa, 500 mg); i dwie liczby CD4 .300 komórek na milimetr sześcienny (0,3 × 109 komórek na litr) w przypadku pacjentów z zespołem AIDS lub pokrewnym AIDS lub . 200 komórek na milimetr sześcienny (0,2 × 109 komórek na litr) w przypadku bezobjawowych tematy
[hasła pokrewne: olx darłowo, dobry endokrynolog kielce, who definicja zdrowia ]