Kontrolowana próba porównująca ciągłą zydowudynę z didanozyną w infekcji ludzkim niedoborem odporności cd

Pierwszorzędowym punktem końcowym dla osób z AIDS było przejście do nowego, niekonwencjonalnego zdarzenia definiującego AIDS29 lub do śmierci. Wszystkie raporty o głównych punktach końcowych były przeglądane przez obserwatorów na miejscu i potwierdzane w sposób zaślepiony przez przewodniczącego protokołu. Przypadki zespołu otępiennego AIDS i postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii zostały przeanalizowane przez neurologa protokołu. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały rozwój nowego lub nawracającego zdarzenia definiującego AIDS oraz zmiany liczby komórek CD4 i statusu antygenu p24. Ocena tematów i działania następcze
Po ocenie stanu wyjściowego pacjentów zaplanowano na tydzień 2, tydzień 4, a następnie co miesiąc. Obserwowano je częściej, jeśli pojawiła się toksyczność lub jeśli wizytę wskazano klinicznie. Badania hematologiczne, pomiary w surowicy i chemii oraz badania czynności wątroby i nerek uzyskano w 2, 4 i 8 tygodniu, a następnie co miesiąc. Liczbę komórek CD4 i testy antygenu p24 wykonywano w 2, 8, 12 i 16 tygodniu, a następnie co dwa miesiące. Losowe próbki surowicy zebrano w celu oznaczenia poziomów didanozyny.
Test na antygen HIV p24 i badanie ilościowe leku w surowicy
Dla osobników w miejscach ACTG, testy antygenu p24 HIV przeprowadzono w partiach testem ELISA z zamrożonych próbek surowicy (Abbott, Chicago) .30 Testy antygenu p24 HIV dla osobników w czterech innych miejscach nie były grupowane. Test pozytywny zdefiniowano jako taki, który wykrył poziom antygenu powyżej 10 pg na mililitr. Oznaczenie ilościowe didanozyny w ludzkim osoczu przeprowadzono za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej.
Analiza statystyczna i tymczasowe monitorowanie danych
Grupy leczenia porównano w odniesieniu do zmiennych linii bazowej za pomocą testu sumy rang Wilcoxona lub dokładnego testu Fishera. Do analizy klinicznych punktów końcowych, liczby limfocytów CD4 i poziomów antygenu p24 użyto analizy zamiany na leczenie. Dane dotyczące skutków toksycznych zostały ocenzurowane po krzyżowaniu i 30 dni po zaprzestaniu początkowego leczenia. Porównania między grupami terapeutycznymi pod kątem pierwszorzędowych i drugorzędowych klinicznych punktów końcowych oraz toksyczności oparto na wykorzystaniu metod czasu do uszkodzenia, w tym estymatorów Kaplana-Meiera, stratyfikowanych testów logarytmicznych i modeli stratygraficznego proporcjonalnego hazardu, z rozwarstwieniem zgodnie z liczbą CD4 (<100 vs. .100 komórek na milimetr sześcienny) i stadium choroby (AIDS vs. zespół AIDS lub bezobjawowe zakażenie HIV) w momencie randomizacji.31 32 33 34 Zmiany w komórkach CD4 i odpowiedź antygenu p24 szybkości były analizowane jak opisano wcześniej.35 Wszystkie podane wartości P są dwustronne.
Pośrednie analizy badania, wykonane zgodnie z wcześniej określonymi zasadami zatrzymania, zostały przedstawione Radzie Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa ACTG w lutym i sierpniu 1991 r. Po każdej prezentacji zarząd zalecił kontynuowanie badania zgodnie z pierwotnym planem. Oprócz członków zarządu, dostęp do wyników badań był ograniczony do statystyków studiów i oficera medycznego Narodowego Instytutu Zdrowia do czasu ostatecznych zaplanowanych wizyt uczestników i oceny punktów końcowych.
Wyniki
Zgłoszenie pacjenta i kwalifikowalność oraz czas trwania obserwacji
Tabela 1
[hasła pokrewne: progesteron cena, olx lubawa, rumia derdowskiego przychodnia ]