Insulina wziewna na cukrzycę

Ważną niepewnością dotyczącą leczenia insuliną wziewną jest potencjalnie zwiększone ryzyko raka płuc. W artykule Clinical Therapeutics dotyczącym insuliny wziewnej w leczeniu cukrzycy McMahon i Arky (problem lutego) informują, że krótkoterminowe badania na zwierzętach nie wykazały istotnego wpływu na wskaźniki proliferacji komórek w obszarach wyrostka zębodołowego lub oskrzelowo-płucnego płuc. . To nie jest całkiem poprawne. Jedno z krótkoterminowych badań wskazuje na zwiększoną częstość mitozy wywołanej przez insulinę wziewną u szczurów.2
Przypuszczalnie w odpowiedzi na to odkrycie firma Pfizer, producent preparatu insuliny ludzkiej w postaci suchego proszku, zaproponowała przeprowadzenie 12-letniego badania prospektywnego w celu porównania śmiertelności z powodu raka płuca pomiędzy leczoną INH [insuliną wziewną] i nie leczoną INH pacjenci. 3 Jednak wskaźnik raka płuc zależy od tempa palenia 20 lat wcześniej. Jest więc wysoce nieprawdopodobne, abyśmy mogli oczekiwać wiarygodnego wyniku w ciągu 12 lat.
McMahon i Arky twierdzą, że insulina działa jako słaby czynnik wzrostu, gdy wiąże się z receptorem insulinopodobnego czynnika wzrostu typu 1 . Może również mieć działanie mitogenne, w którym pośredniczą jego własne receptory, zwłaszcza jeśli – podobnie jak insulina stosowana do wdychanie – ma długi średni czas przebywania w receptorze.4 Tylko 25% dawki osadzonej w płucach jest wchłaniane.1 To z kolei prowadzi do wysokich stężeń insuliny w tkance pęcherzykowej i oskrzelowej. Badania ludzkich komórek nabłonka oskrzeli sugerują, że aktywacja receptora insuliny sama w sobie jest niewystarczająca do transformacji nowotworowej. Uważa się, że szlak insulin-receptor promuje złośliwy postęp tych komórek, gdy złośliwa transformacja została wywołana przez inne czynniki.5
Informowanie pacjentów o nieznanych długotrwałych szkodliwych skutkach tej formy terapii nie jest wystarczające. Należy podkreślić, że rak płuc nie został wykluczony jako jeden z możliwych efektów ubocznych. Tylko dzięki tym informacjom pacjenci mają możliwość dokonania świadomego wyboru leczenia.
Ernst von Kriegstein, MD
Lyraweg 1, D-29549 Bad Bevensen, Niemcy
[email protected] de
Katharina von Kriegstein, MD
University College London, Londyn WC1N 3BG, Wielka Brytania
Dr E. von Kriegstein zgłasza otrzymywanie opłat za konsultacje od firmy Berlin-Chemie. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. McMahon GT, Arky RA. Insulina wziewna dla cukrzycy. N Engl J Med 2007; 356: 497-502
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Dyskusja naukowa EMEA. Londyn: Europejska Agencja Leków, 2006. (Dostęp do 17 kwietnia 2007 r., Na stronie http://www.emea.eu.int/humandocs/PDFs/EPAR/exubera/058806en6.pdf.)
Google Scholar
3. Pfizer. Dokument informacyjny komitetu doradczego: EXUBERA. (Dostęp do 17 kwietnia 2007 r. Na stronie http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/05/briefing/2005-4169B1_01_01-Pfizer-Exubera.pdf.)
Google Scholar
4. Shymko RM, Dumont E, De Meyts P, Dumont JE. Zależność czasowa między mitogenną a receptorową insulinotransferową sygnalizacją: prawdopodobny model oparty na koincydencji hormonu i wiązania efektorowego Biochem J 1999; 339: 675-683
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Zhao YJ, Piao CQ, Wu LJ, Suzuki M, Hei TK. Geny o różnej ekspresji w indukowanych azbestem rakotwórczych ludzkich komórkach nabłonka oskrzeli: implikacja dla mechanizmu. Carcinogenesis 2000; 21: 2005-2010
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
McMahon i Arky nie zalecają przyjmowania insuliny wziewnej u pacjentów z astmą lub przewlekłą obturacyjną chorobą płuc ze względu na nieprzewidywalną absorpcję. Ważniejsze kwestie mogą dotyczyć zwiększonego ryzyka skurczu mięśni gładkich dróg oddechowych, który jest zależny od stężenia insuliny i znacznie zwiększonego wytwarzania prostaglandyn, w szczególności prostaglandyny F2..1 Nie wiadomo, czy taki skurcz przyspiesza lub nasila chroniczną obturacyjną chorobę płuc lub epizody astmy. , ale stanowi potencjalne ryzyko.
Innym możliwym czynnikiem, który ostatecznie modyfikuje farmakokinetykę insuliny wziewnej, jest zmiana wentylacji oddechowej. W jednym modelu eksperymentalnym 2 zaobserwowano wzrost absorpcji insuliny wahający się między 106 a 149%, gdy wentylacja została osiągnięta przy użyciu różnych objętości oddechowych. Z tych powodów stosowanie insuliny podskórnej jest bardziej rozważne u tych pacjentów.
Cezar Augusto Guevara, MD
University of Valle, 25360 Cali, Kolumbia
2 Referencje1. Schaafsma D, Gosens R, Ris JM, Zaagsma J, Meurs H, Nelemans SA. Insulina indukuje skurcz mięśni gładkich dróg oddechowych. Br J Pharmacol 2007; 150: 136-142
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Petersen AH, Laursen T, Ahren B, Pieber TR, Clauson P., Wollmer P. Wpływ dużej wentylacji objętości oddechowej na wchłanianie insuliny wziewnej u królików. Eur J Pharm Sci 2007; 30: 351-357
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
W odniesieniu do winiety w artykule McMahona i Arky ego: używanie podstawowej insuliny przed snem w celu kontrolowania podwyższonego stężenia glukozy we krwi na czczo niekoniecznie jest najodpowiedniejszą decyzją. Względny udział hiperglikemii poposiłkowej wynosi około 50% u pacjentów z wartością hemoglobiny glikowanej wynoszącą 8,6% .1 W porównaniu z insuliną podstawową, wcześniejszy poziom insuliny lispro ma większy wpływ na wyrównanie metaboliczne.2 Jedno z badań wykazało, że u pacjentów, u których występują dwa leki doustne były nieskuteczne, insulina wziewna powodowała średnie zmniejszenie hemoglobiny glikowanej o 1,7 punktu procentowego, 3, które jest podobne do zmniejszenia zgłaszanego po dodaniu insuliny podstawowej u pacjentów, u których jeden lub dwa środki doustne były nieskuteczne.4 Ponadto insulina wziewna indukuje większy spadek stężenia glukozy w osoczu na czczo niż krótkodziałająca insulina podawana podskórnie przed posiłkami. 5 Wreszcie, byłbym zaniepokojony utrzymywaniem tiazolidynodionu ze względu na zwiększone ryzyko zatrzymania płynów i niewydolności serca w związku z insuliną i ponieważ istnieje brak danych zapewniających wsparcie dla tego podejścia. Dodanie insuliny wziewnej przed posiłkami z dalszym stosowaniem metforminy i pochodnej sulfonylomocznika wydaje się być bardziej racjonalną i naukowo uzasadnioną decyzją i byłoby bardziej akceptowalne dla pacjenta.
Jorge L. Gross, MD
Hospital de Clínicas de Porto Alegre, 90035-903 Porto Alegre, Brazylia
[email protected] com.br
dr Raporty brutto odbierające opłaty za konsultacje i wykłady od Sanofi-Aventis, opłaty za wykłady od Novo Nordisk oraz opłaty za wykłady i dotacje od Merck Sharp & Dohme i Pfizer. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu
[patrz też: taninal, masaż kontralateralny, rezonans magnetyczny z kontrastem cena ]