Dwie fazy 3 próby Dupilumabu i placebo w atopowym zapaleniu skóry

Wnioski Simpsona i współpracowników (wydanie z 15 grudnia) dotyczące skuteczności i jakości życia dupilumabu u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry otwierają nowe perspektywy w strategiach leczenia chorób alergicznych, ponieważ interleukina-4 i interleukina -13 to cytokiny zapalne typu 2, które mogą być ważnymi czynnikami chorób atopowych lub alergicznych . Biorąc pod uwagę dobre wyniki u pacjentów z astmą2 lub polipowatością nosa, 3 my, pediatrzy, przyglądamy się z zainteresowaniem możliwościom wynikającym z tych badań z udziałem dorosłych. Jednak wyższa częstość alergicznego zapalenia spojówek w grupie leczonej dupilumabem niż w grupie placebo w tym badaniu jest sprzeczna z tymi życzeniami. Chociaż zgadzamy się z autorami, że dalsze badania nad przyczynami zapalenia spojówek są uzasadnione , czy mogą to być przypadki atopowego zapalenia rogówki i spojówki, a nie zwykłego alergicznego zapalenia spojówek? Ten stan jest często zwią zany z atopowym zapaleniem skóry.4 Jeśli tak, czy można postawić hipotezę, że blokada interleukiny-4 i interleukiny-13 zwiększa aktywność specyficznych ligandów zaangażowanych w atopowe zapalenie rogówki i spojówki (np. Ligand OX40) w oku, obszar uprzywilejowany immunologicznie 5 To ograniczyłoby potencjalne zastosowania dupilumabu w dziedzinie alergii. Maurizio Mennini, MD Lamia Dahdah, MD Alessandro Fiocchi, MD Szpital Bambino Ges? Children s Research Hospital, Rzym, Włochy Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem. 5 Referencje1. Simpson EL, Bieber T, Guttman-Yassky E, i in. Dwie próby kliniczne III fazy dupilumabu i placebo w atopowym zapaleniu skóry. N Engl J Med 2016; 375: 2335-2348 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 2. Sy H, Bielory L. Atopowe zapalenie rogówki i spojówki. Allergy Asthma Proc 2013; 34: 33-41 Crossref Web of Science Medline 3. Bachert C, Mannent L, Naclerio RM, i in. Wpływ podskórnej dupilumabu na obciążenie polipami nosa u pacjentów z przewlekłym zapaleniem zatok i polipami nosa: randomizowane badanie kliniczne. JAMA 2016; 315: 469-479 Crossref Web of Science Medline 4. Wenzel S, Ford L, Pearlman D, i in. Dupilumab w przewlekłej astmie z podwyższonym poziomem eozynofili. N Engl J Med 2013; 368: 2455-2466 Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline 5. Masli S, Vega JL. Miejsca odporności na oku. Methods Mol Biol 2011; 677: 449-458 Crossref Medline Odpowiedź Autorzy odpowiadają: W badaniach z użyciem dupilumabu u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry zapalenie spojówek występowało częściej u pacjentów z ciężkim atopowym zapaleniem skóry lub współistniejącym alergicznym zapaleniem spojówek (> 25% zakwalifikowanych pacjentów). Ponad 90% zdarzeń niepożądanych zapalenia spojówek miało nasilenie łagodne lub umiarkowane, a ponad 75% z nich ustępowało lub ustępowało w trakcie leczenia. W badaniach SOLO z 920 pacjentów, którzy byli leczeni dupilumabem, przerwał leczenie z powodu zapalenia spojówek. Dupilumab nie był związany z większym odsetkiem zdarzeń niepożądanych zapalenia spojówek niż placebo w badaniach z udziałem pacjentów z astmą lub polipami nosa, 1,2 co sugeruje specyficzny mechanizm atopowego zapalenia skóry, a nie wrodzony wpływ dupilumabu. Przyczyna jest niejasna. Nie wszystkie przypadki zostały zdiagnozowane przez okulistów. Wyniki zwykle nie sugerowały atopowego zapalenia rogówki i spojówki. Zaobserwowano dwa kliniczne fenotypy: zapalenie powiek i spojówek, które było zgodne z atopowym zapaleniem skóry w powiekach i okolicy okołogałkowej, oraz zapalenie spojówek z akcentowaniem rąbka. Częstość występowania atopowego zapalenia rogówki i spojówki była mniejsza niż 0,5% we wszystkich grupach i nie była wyższa w grupie otrzymującej dupilumab niż w grupie placebo. Chociaż rogówka jest uprzywilejowana immunologicznie, reszta powi erzchni oka, powieki i skóra wokółoczna nie są. Istnieje odwrotny związek pomiędzy stężeniem dupilumabu i zapaleniem spojówek w surowicy, co sugeruje, że lokalne leczenie, prawdopodobnie z powodu większego obciążenia docelowego lub mniejszego rozmieszczenia tkanek, może odgrywać pewną rolę. W naszych badaniach iu innych 1,2 dupilumab skutecznie hamował zapalenie komórek pomocniczych T typu 2 (Th2) u pacjentów z atopowym zapaleniem skóry, astmą lub polipami nosa. Podobne szlaki zapalne komórek Th2 są zaangażowane w atopowe zapalenie rogówki i spojówki. Eric L. Simpson, MD Oregon Health and Science University, Portland, OR Bolanle Akinlade, MD Marius Ardeleanu, MD Regeneron Pharmaceuticals, Tarrytown, NY Od czasu publikacji artykułu autorzy nie zgłaszają żadnego potencjalnego konfliktu interesów. 2 Referencje1. Wenzel S, Castro M, Corren J, i in. Skuteczność i bezpieczeństwo dupilumabu u osób dorosłych z niekontrolowaną uporczywą astmą p omimo stosowania k [hasła pokrewne: Stetoskopy dla lekarzy, dermatolog, lekarz prywatnie ]

[podobne: al med, ministerstwo zdrowia leki refundowane, badania do celów sanitarno-epidemiologicznych ]