Czwartorzędowa szczepionka przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego zapobiegająca urazom szyjki macicy cd

Osoby z śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy o nasileniu co najmniej stopnia 2 lub 3 zostały skierowane do leczenia ostatecznego. Podstawowa hipoteza i punkty końcowe
Pierwotna hipoteza stwierdziła, że w porównaniu z placebo, szczepionka zmniejszyłaby częstość występowania śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy o wysokim stopniu złośliwości związanej z HPV-16 lub HPV-18 w podatnej populacji na protokół. Przypisanie punktu końcowego opierało się na ślepym rozpoznaniu consensusowym co najmniej dwóch patologów. Pierwotnym złożonym punktem końcowym była śródnabłonkowa neoplazja szyjna stopnia 2 lub 3, gruczolakorak in situ lub rak inwazyjny szyjki macicy, wykrycie DNA z HPV-16, HPV-18 lub oba w jednym lub więcej z trzech sąsiednich odcinków raka szyjki macicy. to samo uszkodzenie.9 Oceny przeprowadzono za pomocą kryteriów histologicznych WHO.11,12
Analiza statystyczna
Badanie przeprowadzono na podstawie stałej liczby zdarzeń z analizą śródokresową. Aby zapewnić odpowiednią moc do analizy pośredniej (moc od 80 do 90%, z jednostronną alfa 0,0102) i końcową analizę (moc co najmniej 90%, z jednostronną alfa 0,02055) dla prawdziwej skuteczność szczepionki 80-90%, co najmniej 19 osób z pierwotnym złożonym punktem końcowym było wymaganych do analizy tymczasowej; co najmniej 29 osób z pierwotnym złożonym punktem końcowym było wymaganych do ostatecznej analizy. Przy przewidywanym rocznym wskaźniku zdarzeń wynoszącym 0,19% dla punktów końcowych związanych z HPV-16 i 0,038% dla punktów końcowych związanych z HPV-18, do badania potrzebna była łącznie 11,500 osób. Okresowa analiza skuteczności szczepionki (około 1,5 roku obserwacji po podaniu trzeciej dawki, w tym wszystkie dane z wizyt, które miały miejsce przed 11 czerwca 2005 r.) Wykazała 100% skuteczność przeciwko śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy o wysokim stopniu złośliwości związanej z HPV-16 lub HPV-18 w populacji z protokołem, bez osób w grupie szczepionkowej i 21 w grupie placebo (97,96% przedział ufności [CI], 76 do 100). Ta analiza była częścią wniosku o licencję na szczepionkę, która została zatwierdzona po przeglądzie priorytetowym przez FDA w dniu 8 czerwca 2006 r. Analizy przedstawione tutaj obejmują dodatkowy rok obserwacji ze wszystkimi danymi z wizyt, które miały miejsce w dniu 15 czerwca lub wcześniej. , 2006.
Wstępnie określona pierwotna analiza skuteczności (analiza na protokole) została przeprowadzona wśród osób, które miały negatywne wyniki w zakresie DNA i testów serologicznych na obecność HPV-16 lub HPV-18 podczas rekrutacji, pozostały negatywne pod względem DNA dla tego samego typu HPV przez miesiąc po podaniu trzeciej dawki szczepionki lub placebo (miesiąc 7), otrzymała wszystkie dawki w ciągu roku i nie miała żadnych naruszeń protokołu. Działania kontrolne w celu ustalenia przypadku tej analizy rozpoczęły się miesiąc po podaniu trzeciej dawki szczepionki lub placebo. Hipoteza pierwotna została przetestowana na jednostronnym poziomie alfa wynoszącym 0,02055 z zastosowaniem korelacji krotności13 w celu uwzględnienia analizy pośredniej. Punktową ocenę skuteczności szczepionki i 95,89% CI obliczono na podstawie obserwowanego podziału między osobnikami otrzymującymi szczepionkę i tymi, którzy otrzymywali placebo i narastającym czasem osobowym. Statystyczne kryterium sukcesu (P <0,02055) było równoważne z wymaganiem, aby dolna granica 95,89% CI dla skuteczności szczepionki wykluczała 0% [podobne: nerw twarzowy, klinika dermatologiczna koszykowa, dobry endokrynolog kielce ]