Case-Control Badanie wirusa brodawczaka ludzkiego i raka jamy ustnej i gardła ad 5

Nie znaleziono dowodów na synergię (tabela 4, u góry): łączna ekspozycja na HPV i ciężkie używanie tytoniu i alkoholu nie była addytywna (wskaźnik synergii <1). Ponadto, gdy analiza była ograniczona do pacjentów, którzy byli seropozytywni dla białka L1 HPV-16, szanse na raka krtani i gardła nie wzrosły wśród ciężkich użytkowników tytoniu lub alkoholu (tabela 4, dół). Dla kontrastu, wśród pacjentów seronegatywnych wobec białka L1 HPV-16, ryzyko raka jamy ustnej i gardła było zwiększone wśród ciężkich użytkowników tytoniu lub alkoholu, a szanse na raka jamy ustnej i gardła były dalej zwiększone wśród ciężkich użytkowników tytoniu i alkoholu (synergia indeks> 1) (Tabela 4, dół). Podobne zależności zaobserwowano u pacjentów zi bez obecności doustnego zakażenia HPV-16 (Tabela 4). Dlatego też tytoń i alkohol były ważnymi czynnikami ryzyka dla raka ustno-gardłowego, ale nie działały jako kofaktory w karcynogenezie HPV w części ustnej gardła. W analizie wieloczynnikowej rak jamy ustnej i gardła był niezależnie związany z seropozytywnością L1 HPV-16 (iloraz szans, 32,2, 95% CI, 14,6 do 71,3), słabym uzębieniem (iloraz szans, 4,1; 95% CI, 1,6 do 10,6), rzadkim szczotkowaniem zębów (iloraz szans, 6,9, 95% CI, 1,6 do 30,3), historia raków płaskonabłonkowych głowy i szyi u członków rodziny pierwszego stopnia (iloraz szans, 5,4; 95% CI, 1,0 do 30,8) oraz ciężki używanie tytoniu (iloraz szans, 2,5; 95% CI, 1,1 do 6,0) po dostosowaniu do wieku, płci i picia alkoholu. Współczynniki te zostały wspólnie oszacowane jako odpowiedzialne za 90% przypadków raka jamy ustnej i gardła (przypisywane ryzyko, 95% CI, 72 do 96), z 55% przypadków (95% CI, 45 do 63) przypisanych ekspozycji na HPV-16 sam.
Ryc. 1. Ryc. 1. Reprezentatywny przypadek raka płaskonabłonkowego, który był dodatni dla HPV-16 w hybrydyzacji In Situ. Panel A pokazuje fronty in situ raka, a panel C pokazuje gniazda głęboko inwazyjnego raka migdałków (oba panele, hematoksylina i eozyna). HPV-16 jest wizualizowany jako sygnały hybrydyzacji (brązowe kropki) w jądrze komórki nowotworowej w odpowiednich obrazach po prawej stronie (odpowiednio panele B i D).
Odsetek nowotworów jamy ustnej i gardła, w których genomowy DNA HPV-16 został wykryty przez hybrydyzację in situ, wynosił 72% (95% CI, od 62 do 81) (Tabela 3 i Figura 1). Spośród 60 próbek dostępnych świeżo zamrożonego guza 35 (58%, 95% CI, 45 do 71) było dodatnich dla HPV-16, przy czym mediana 1,2 wirusa na komórkę (zakres międzykwartylowy, 0,02 do 11) była analizowana. Pięć świeżo mrożonych próbek było dodatnich pod względem wysokiego ryzyka typu HPV innego niż HPV-16 (dwa dla HPV-33, jeden dla HPV-35 i dwa dla HPV-33 i HPV-16).
Aby potwierdzić dane in situ, przetestowaliśmy przeciwciała surowicy przeciwko onkoproteinie E6, E7 lub obu, które mają wysoką swoistość, ale umiarkowaną czułość w wykrywaniu inwazyjnego raka związanego z HPV-16.26 Takie przeciwciała stwierdzono w 64% przypadków. przypadek pacjentów i 4% pacjentów z grupy kontrolnej (iloraz szans, 58,4, 95% CI, 24,2 do 138,3, P <0,001) (tabela 2).
Dyskusja
To badanie epidemiologiczne zapewnia wsparcie dla związku między HPV a podgrupą raka jamy ustnej i gardła. O sile dowodów świadczą skojarzenia zachowań seksualnych wysokiego ryzyka, doustnego zakażenia HPV i ekspozycji na HPV-16 (określone na podstawie wyników testów serologicznych) z rakiem jamy ustnej i gardła
[podobne: progesteron cena, masaż kontralateralny, nerw twarzowy ]